BC023829 アクチベーター

一般的なBC023829活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

膜貫通タンパク質185Aの化学的活性化剤は、そのリン酸化と活性化を促進するために様々なメカニズムを用いる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接活性化することにより、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを増大させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、膜貫通タンパク質185Aを含む多くのタンパク質をリン酸化し、その機能的活性を促進することが知られている。同様に、IBMXとザプリナストは、cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することによってその効果を発揮する。cAMPの分解を防ぐことにより、これらの化合物はPKAの活性化を維持し、その結果、膜貫通タンパク質185Aはリン酸化された活性状態に維持される。別のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞内に拡散して内因性cAMPの作用を模倣し、それによってPKAを活性化し、膜貫通タンパク質185Aをリン酸化する。ロリプラムは関連した経路で作用し、ホスホジエステラーゼ4を選択的に阻害し、その結果、cAMPレベルが上昇し、PKAが活性化され、最終的に膜貫通タンパク質185Aが活性化される。

これと並行して、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、このPKCも膜貫通型タンパク質185Aをリン酸化する。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、膜貫通タンパク質185Aをリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。加えて、カリクリンAとオカダ酸はともにプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、膜貫通型プロテイン185Aを含むタンパク質のリン酸化を全体的に増加させ、活性状態を維持する。アニソマイシンは、膜貫通タンパク質185Aをリン酸化するもう一つの酵素であるストレス活性化プロテインキナーゼを誘発する。フラボピリドールはサイクリン依存性キナーゼを阻害する。この阻害は、膜貫通タンパク質185Aをリン酸化するキナーゼを活性化する代償的な細胞応答につながるかもしれない。最後に、フシコシンは14-3-3タンパク質とそのパートナータンパク質（膜貫通タンパク質185Aに作用するキナーゼを含む）との相互作用を強化し、それによってその活性化を促進する可能性がある。