BC023829 Attivatori

Gli attivatori BC023829 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la calicolina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della proteina transmembrana 185A utilizzano diversi meccanismi per aumentarne la fosforilazione e l'attivazione. La forskolina, attivando direttamente l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), che successivamente attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare una moltitudine di proteine, tra cui la proteina transmembrana 185A, promuovendone l'attività funzionale. Analogamente, IBMX e Zaprinast esercitano i loro effetti inibendo le fosfodiesterasi che altrimenti degradano il cAMP. Impedendo la degradazione del cAMP, questi composti sostengono l'attivazione della PKA, che a sua volta mantiene la proteina transmembrana 185A in uno stato fosforilato e attivo. Un altro analogo del cAMP, il dibutirril-cAMP, si diffonde nelle cellule e imita l'azione del cAMP endogeno, attivando la PKA e portando alla fosforilazione della proteina transmembrana 185A. Il Rolipram agisce attraverso una via correlata, inibendo selettivamente la fosfodiesterasi 4, con conseguente aumento dei livelli di cAMP e attivazione della PKA, che culmina nell'attivazione della proteina transmembrana 185A.

Parallelamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che fosforila anch'essa la proteina transmembrana 185A. La ionomicina, agendo come ionoforo di calcio, aumenta le concentrazioni di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare la proteina transmembrana 185A. Inoltre, la calicolina A e l'acido okadaico inibiscono entrambi le fosfatasi proteiche 1 e 2A, determinando un aumento complessivo della fosforilazione delle proteine, compresa la proteina transmembrana 185A, mantenendola così in uno stato attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che sono un'altra serie di enzimi che possono fosforilare la proteina transmembrana 185A. Il flavopiridolo inibisce le chinasi ciclina-dipendenti; questa inibizione potrebbe portare a risposte cellulari compensatorie che attivano le chinasi che fosforilano la proteina transmembrana 185A. Infine, la fusicoccina rafforza l'interazione tra le proteine 14-3-3 e le loro proteine partner, comprese potenzialmente le chinasi che agiscono sulla proteina transmembrana 185A, facilitandone così l'attivazione.