BC017647阻害剤

一般的なBC017647阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Staurosporine CAS 62996-74-1およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

BC017647の化学的阻害剤は、シグナル伝達経路の異なる構成要素を標的とすることにより、その活性を調節する様々なメカニズムで作用する。WortmanninとLY294002は、BC017647の活性化に重要な酵素群であるホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を直接標的とする2つのそのような阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はBC017647を含む下流の標的のリン酸化とそれに続く活性化を阻止する。一方、ラパマイシンは、PI3Kと同じ経路で重要なもう一つのキナーゼであるmTOR（mechanistic target of rapamycin）を特異的に阻害する。ラパマイシンによるmTORの阻害は、BC017647の活性化をmTORシグナルに依存させるため、BC017647活性の低下につながる。同様に、U0126とSB203580は、それぞれ上流のキナーゼMEK1/2とp38 MAPキナーゼを標的としている。U0126とSB203580によるこれらのキナーゼの阻害は、BC017647を含む下流の標的のリン酸化を減少させ、それによってその活性を弱める。

BC017647をさらに制御するStaurosporineは、BC017647のリン酸化に関与する無数のキナーゼに影響を与えることができる幅広いキナーゼ阻害剤として機能する。対照的に、PP2はより選択的で、Srcファミリーチロシンキナーゼを標的とし、阻害されるとBC017647の活性化状態を低下させる。PD168393は、上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼを不可逆的に阻害することによって作用する。EGFRは、BC017647が関与するいくつかの下流経路を活性化しうる受容体である。SP600125とNF449は、それぞれc-Jun N末端キナーゼ（JNK）とGタンパク質のGs-αサブユニットを阻害することにより、その調節作用を示す。SP600125によるJNKの阻害とNF449によるGタンパク質シグナル伝達の阻害は、ともにBC017647活性の低下をもたらす。最後に、Bisindolylmaleimide IとGenisteinは、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）とチロシンキナーゼ活性を標的とする。Bisindolylmaleimide IによるPKCの阻害とGenisteinによるチロシンキナーゼ活性の阻害は、BC017647の活性化レベルの低下をもたらす。