BBS12阻害剤

一般的なBBS12阻害剤としては、バルデナフィルCAS 224785-90-4、インドメタシンCAS 53-86-1、クロロキンCAS 54-05-7、ラパマイシンCAS 53123-88-9、シリオブレビンD CAS 1370554-01-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

BBS12阻害剤は、繊毛の構造と機能に重要な役割を持つタンパク質であるBBS12の機能的活性を間接的に低下させる化合物である。例えば、PDE5阻害剤であるバルデナフィルは、細胞内のcGMPレベルを上昇させ、繊毛のシグナル伝達と輸送におけるBBS12の役割を打ち消し、機能的阻害につながると考えられる。インドメタシンは、COXを阻害し、プロスタグランジン合成を減少させることにより、毛様体拍動の頻度に影響を与える可能性があり、間接的にBBS12の機能に影響を与える可能性がある。クロロキンは、リソソームの酸性化を阻害することで、毛様体の組み立てと維持に障害を与え、BBS12の毛様体形成への寄与に挑戦する可能性がある。さらに、ラパマイシンが毛様体形成に重要なmTOR経路を抑制することで、毛様体形成が減少し、BBS12の機能が低下する可能性がある。

シリオブレビンDのような他の阻害剤は、ダイニンを標的とし、BBS12が直接関与している毛様体輸送を破壊する。アクチンフィラメントを破壊するシトカラシンDは、繊毛形成に不可欠なアクチン動態を変化させることにより、繊毛形成過程におけるBBS12の役割に影響を与える可能性がある。レチノイン酸は毛様体の機能と構造に影響する遺伝子発現を変化させ、間接的にこれらの過程におけるBBS12の役割に影響を与える。ニクロサミド（Niclosamide）はWntシグナル伝達を阻害し、繊毛形成におけるBBS12の機能を低下させる可能性がある。一方、タキソール（Taxol）の微小管安定化は微小管ダイナミクスを変化させることにより、間接的にBBS12の繊毛形成機能に影響を与える可能性がある。オリゴマイシンAとMG-132は、それぞれATPレベルとユビキチン-プロテアソーム経路を破壊するが、どちらもBBS12が役割を果たしている繊毛運動と集合に不可欠である。最後に、塩化リチウムがWnt経路の構成要素であるGSK-3を阻害することで、繊毛の構造と機能に影響を与え、BBS12の活性が低下する可能性がある。これらの阻害剤は総体的に、繊毛形成と繊毛機能におけるBBS12の役割の基本的な経路と過程を標的とすることによって、BBS12の機能的活性の低下に寄与している。