BAR アクチベーター

一般的なBAR活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PMA CAS 16561-29-8、クルクミンCAS 458-37-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

BAR活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて間接的にBARの機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンとIBMXは、ともに細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果、BARをリン酸化することが知られているPKAを活性化し、細胞内シグナル伝達における活性の増強につながる。シルデナフィルとエピネフリンは、cAMPを増加させることで同様に作用し、シルデナフィルはPDE5を阻害し、エピネフリンはアドレナリン受容体に結合し、どちらもPKAの活性化とそれに続くBARのリン酸化をもたらす。PKCの強力な活性化因子であるPMAは、PKCを介したリン酸化を介してBARの活性を増強するが、クルクミンは様々なキナーゼを阻害することにより、BARの活性化に有利なようにリン酸化の状況を変化させると考えられる。

レスベラトロールはBARを脱アセチル化する可能性のあるサーチュインを活性化し、LiClはリン酸化によるBARの制御に関連するGSK-3を阻害する。また、メトホルミンは細胞のエネルギーストレスに反応してAMPKを活性化し、カプサイシンはカルシウムの流入とカルシウム依存性キナーゼの活性化を通じて、BARの活性を高めることができる。イソケルセチンは、キナーゼ活性を調節する能力があり、リン酸化を通じてBARの活性化を促進する可能性がある。最後に、H-89は主にPKA阻害剤であるが、cAMPレベルを上昇させる代償機構を誘導し、不注意にもcAMP依存性キナーゼを介したBARの活性化を促進させる可能性がある。これらの化合物は、それぞれシグナル伝達分子や経路に独自の影響を与えることで、直接結合したり発現レベルを変化させたりすることなく、BARの活性を増強する。