B830028B13Rik阻害剤

一般的なB830028B13Rik阻害剤としては、(+)-Bicuculline CAS 485-49-4、ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0、Methyllycaconitine citrate CAS 112825-05-5、Ibotenic acid CAS 2552-55-8が挙げられるが、これらに限定されない。

抑制性シナプス因子2Aの化学的阻害剤は、シナプス伝達経路の様々な構成要素を標的とすることにより、多様なメカニズムでその機能を調節することができる。例えば、テトロドトキシンとコノトキシンは、活動電位の伝播と神経伝達物質の放出に重要なチャネルを通るイオンの流れを直接ブロックする。テトロドトキシンは、ニューロンにおける電気信号の開始と伝導に不可欠な電位依存性ナトリウムチャネルに結合してこれをブロックする。その結果、神経伝達物質のシナプス前遊離が減少し、通常は抑制性シナプス因子2Aを活性化するはずのシナプス活動が低下する。同様に、コノトキシンはニコチン性アセチルコリン受容体に結合し、抑制性シナプス因子2Aの活性化に寄与する興奮性シグナルの伝達に必要な神経伝達物質アセチルコリンの結合を阻害することにより、シナプス伝達を阻害する。

シナプス伝達経路をさらに進むと、ビククリンやフェンサイクリジンのような他の化合物が、脳内の興奮と抑制のバランスを調節する受容体系に対する拮抗薬として作用する。ビククリンは、GABA受容体を遮断することにより、中枢神経系における主要な抑制性神経伝達物質の作用を低下させ、神経細胞の興奮性を亢進させる。このような抑制性緊張の乱れは、ニューロンの抑制性バランスが変化するため、抑制性シナプス因子2Aの活性を変化させると考えられる。一方、NMDA受容体拮抗薬であるフェンサイクリジンとケタミンは、通常、カルシウムイオンがニューロン内に侵入し、抑制性シナプス因子2Aの活性化を頂点とする細胞内事象のカスケードを引き起こすグルタミン酸受容体を遮断することにより、興奮性神経伝達を抑制する。ω-コノトキシンGVIAやω-アガトキシンIVAなどの他の阻害剤は、神経伝達物質の放出に不可欠なカルシウムチャネルを標的とするため、シナプス伝達を減少させることにより、抑制性シナプス因子2Aの活性に間接的に影響を及ぼす。デンドロトキシンによる電位依存性カリウムチャネルの阻害は、神経細胞の興奮性と神経伝達物質の放出を増加させるが、これは逆説的に、過剰活性化による抑制性シナプス因子2A活性のダウンレギュレーションをもたらす可能性がある。最後に、ヘキサメトニウムやメチルリカコニチンのような化合物は、異なる部位でニコチン性アセチルコリン受容体に作用する。ヘキサメトニウムは神経節受容体を標的とするため、より全身的なレベルでシナプス伝達を阻害するが、メチルリカコニチンはα7-ニコチン受容体サブタイプを標的とするため、コリン作動性システムを調節することによって抑制性シナプス因子2Aの活性に影響を及ぼす。イボテン酸は、NMDA受容体とメタボトロピックグルタミン酸受容体の両方に対するアゴニストであり、正常なシナプス機能を破壊し、抑制性シナプス因子2Aの活性化を変化させる可能性がある。