B830028B13Rik アクチベーター

一般的なB830028B13Rik活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

抑制性シナプス因子2Aの化学的活性化物質には、細胞内シグナル伝達経路と相互作用してタンパク質の活性化を促進する様々な化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートと4-フォルボルはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、このPKCは抑制性シナプス因子2Aを含む多くのタンパク質のリン酸化に重要な役割を果たす。このタンパク質のリン酸化状態は、その活性に決定的な影響を与える可能性があり、これらのホルボールエステルによるPKCの活性化は、そのようなメカニズムによるものの一つである。同様に、ブリオスタチン1とTPA（12-O-テトラデカノイルホルボール-13-アセテートとしても知られる）は、PKCの活性化因子として機能し、最終的に抑制性シナプス因子2Aの活性化状態を高めるリン酸化事象のカスケードを導く。これは、PKCとタンパク質が直接相互作用することによって、あるいは、阻害性シナプス因子2Aと相互作用してその活性を上昇させる中間体タンパク質のリン酸化によって達成される。

別の面では、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを活性化し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAは抑制性シナプス因子2Aをリン酸化し、その活性化につながる。カルシウムイオノフォアとしてのイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）の活性化を通じて、抑制性シナプス因子2Aを間接的に活性化する。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、細胞内カルシウムの上昇を引き起こし、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、その結果、抑制性シナプス因子2Aを直接活性化することができる。アニソマイシンは、JNK経路を活性化することにより、転写因子を活性化し、その結果、抑制性シナプス因子2Aと相互作用して活性化する可能性のあるタンパク質を発現させる。オカダ酸は、PP1やPP2Aなどのリン酸化酵素を阻害することにより、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、間接的に抑制性シナプス因子2Aの活性化状態を維持することができる。最後に、BIM IとFPL64176は、それぞれPKC活性とカルシウムチャネル活性を調節することにより、これらのシグナル伝達分子とイオンチャネルへの作用を通して、抑制性シナプス因子2Aのリン酸化と活性化に寄与する。