B430203M17Rik阻害剤

一般的なB430203M17Rik阻害剤としては、Perifosine CAS 157716-52-4、Cucurbitacin I CAS 2222-07-3、Zinc CAS 7440-66-6、Cantharidin CAS 56-25-7およびSanguinarium CAS 2447-54-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ホスファターゼ＆テンシンホモログ（PTEN）の化学的阻害剤には、異なるメカニズムでタンパク質の機能を損なう様々な化合物が含まれる。bpV(phen)やbpV(pic)のような有機バナジウム化合物は、活性部位のシステイン残基を酸化することによってPTENを阻害し、そのホスファターゼ活性を破壊する。同様に、bpV(HOpic)は活性部位内のシステイン残基に作用し、PTENが酵素機能を発揮するのを妨げる。これらの活性部位を標的とした阻害剤は、PTENが基質を脱リン酸化する能力を阻害する直接的なアプローチを示している。もう一つのバナジウムベースの阻害剤であるVO-OHPic三水和物は、PTENの基質と競合するため、その脂質ホスファターゼ活性を低下させる。この競合的阻害は、酵素の機能を阻害する阻害剤の一般的な戦略である。

ビスペルオキソ(1, 10-フェナントロリン)オキソバナジン酸カリウム(bpV(phen))は、リン酸エステルの遷移状態を模倣することによって作用し、本質的にPTENの酵素過程をブロックする。対照的に、SF1670はPTENの触媒ドメインを直接標的とし、PTENの生物学的役割に不可欠な脂質ホスファターゼ機能を阻害する。ペリホシンは、PTENの活性の重要な決定因子であるPTENの細胞膜局在を破壊し、一方、VO-ケルセチンは活性部位でキレートし、基質の会合を妨げる。ククルビタシンIはPTENに結合してコンフォメーション変化を誘導し、それによってそのホスファターゼ活性に影響を与え、塩化亜鉛は酵素の活性型維持に不可欠な活性部位残基と相互作用してPTENを阻害することができる。カンタリジンは活性部位のスレオニン残基を共有結合で修飾することにより阻害を達成し、その結果PTENのホスファターゼ活性を不可逆的に阻害する。最後に、サングイナリンは活性部位にインターカレートし、PTENのホスファターゼ反応の認識と触媒反応を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、競合的阻害、活性部位修飾、構造変化、基質プロセッシングの妨害など、タンパク質との明確な相互作用を通してPTENの機能を障害する。