ケラチン関連タンパク質19-9Bの化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路を利用してこのタンパク質の活性に影響を与える。アセチルコリンは上皮細胞のムスカリン受容体を介して作用し、タンパク質の機能をアップレギュレートする細胞内イベントのカスケードを引き起こす。同様に、エピネフリンはアドレナリン受容体に働きかけ、細胞内のcAMPを増加させ、これがプロテインキナーゼA(PKA)を刺激し、ケラチン関連タンパク質19-9Bの活性化に至る。レチノイン酸とカルシトリオールはともに、レチノイン酸はその特異的受容体に、カルシトリオールはビタミンD受容体に結合し、受容体を介したメカニズムで機能する。これらの相互作用は遺伝子発現パターンを変化させ、ケラチン関連タンパク質19-9Bの機能性に影響を与える。
カルシウムイオノフォアA23187のような追加化合物は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性経路を通してケラチン関連タンパク質19-9Bを活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を直接活性化し、これもケラチン関連タンパク質19-9Bの活性を増強する。対照的に、ビシンドリルマレイミドIは、主にPKC阻害剤として知られているが、特定のPKCアイソフォームを選択的に調節することができ、それによってケラチン関連タンパク質19-9Bの活性に影響を与える。U0126はMEKを阻害することにより作用し、MAPKシグナル伝達経路の中でケラチン関連タンパク質19-9Bの代償的活性化をもたらすことができる。塩化リチウムは、GSK-3βに対する阻害作用により、このタンパク質の活性化をもたらす。さらに、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを活性化することにより、cAMPレベルを上昇させ、その結果PKAを活性化し、タンパク質の活性に影響を与える。1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール(DiC8)やイオノマイシンのような合成アナログは、それぞれPKCを活性化し、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって天然の活性化因子を模倣し、ケラチン関連タンパク質19-9Bの活性化をさらに促進する。
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