AVEN阻害剤

一般的なAVEN阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AVENの化学的阻害剤は、複数のシグナル伝達経路に関与する様々なメカニズムを通して、その機能を阻害することができる。タンパク質キナーゼの阻害剤であるStaurosporineは、AVENの機能に不可欠なキナーゼ相互作用を阻害することができる。これらの相互作用に介入することにより、StaurosporineはAVENの細胞内シグナル伝達過程への参加能力を阻害する。同様に、PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、AVENが利用する生存促進シグナルを減少させ、間接的にその抗アポトーシス機能を阻害することができる。これらの阻害剤は、細胞の生存に極めて重要な役割を果たすPI3K/Akt経路を標的としており、その作用により経路の機能が減弱するため、この文脈におけるAVENの役割が損なわれる。MEKを阻害することでMAPK経路を標的とするPD98059とU0126も、AVENの活性に間接的に影響を与える。MAPK経路は細胞の増殖と生存に関与しているので、これらの阻害剤はこの経路を介したシグナル伝達を弱めることにより、AVENが抗アポトーシス作用を発揮する能力を低下させる可能性がある。

細胞シグナル伝達の調節を続けると、SB203580とSP600125は、それぞれp38とJNKを阻害することによってMAPK経路に作用する。AVENがこれらのキナーゼによって媒介される可能性のあるストレス応答に関与していることを考えると、これらのキナーゼの阻害はAVENの抗アポトーシス機能の低下につながる可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、細胞増殖の中心的調節因子を破壊するので、AVENがmTOR関連の生存経路に関与している場合、その作用がAVENに影響する可能性がある。Nutlin-3は、p53とMDM2の相互作用を阻害することで、AVENに対するp53の制御影響を変化させる可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、AVENを制御するタンパク質の分解速度を変化させ、間接的にその機能を抑制する可能性がある。Z-VAD-FMKは、主にカスパーゼ阻害剤であるが、アポトーシス経路内でのAVENの相互作用がカスパーゼ依存性であれば、それを阻害する可能性がある。最後に、トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、遺伝子発現パターンを変化させ、細胞生存におけるAVENの役割に影響を与え、このような変化した細胞状態においてAVENの機能的阻害につながる可能性がある。