ATP9B アクチベーター

一般的なATP9B活性化剤には、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、アラキドン酸 (20:4, n-6) CAS 506-32-1、 (S)-(-)-ブレビスタチン CAS 856925-71-8、高純度卵黄レシチン CAS 8002-43-5、ジエチレングリコール CAS 111-46-6。

ATP9B活性化剤は、細胞膜の動態や機能に重要な脂質輸送やシグナル伝達経路に影響を与える化合物の一種である。これらの活性化剤はATP9Bの直接的なアゴニストではないが、基質の利用可能性を調節したり、ATP9Bが潜在的に関与しているプロセスである脂質輸送に対する細胞需要を変化させたりすることによって、ATP9Bの機能的活性を増強する。例えば、スフィンゴシン-1-リン酸のような生理活性脂質や、リン脂質輸送性ATPアーゼと推定されるATP9Bは、細胞膜を横切る特定のリン脂質の輸送に関与していると考えられている。ATP9Bの活性は、細胞内の様々な脂質種の存在と濃度によって間接的に影響を受ける。ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート（PIP2）やスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）などの化合物は、複雑な細胞内シグナル伝達カスケードに関与することが知られており、ATP9Bの機能的活性を高める可能性がある。例えば、PIP2はホスホイノシチドシグナル伝達経路の重要な構成要素であり、多くの酵素の基質として機能する。ATP9Bが膜リン脂質の非対称性の維持や、そのような脂質が重要であるエンドサイトーシスやエキソサイトーシスの過程に関与していると仮定すると、その存在量はATP9Bの輸送機能を促進する可能性がある。

さらに、脂質シグナル伝達と代謝に不可欠なアラキドン酸やセラミド-1-リン酸のような化合物は、ATP9Bが重要な役割を果たすと推測される脂質輸送の細胞内要求量を増加させることにより、ATP9Bの機能活性を増強する可能性がある。細胞脂質組成は、これらの化合物の存在によって影響を受け、膜の流動性と曲率を決定する。これはATP9Bが脂質トランスロケーション活性の間に感知し、反応する重要なパラメーターである。ホスファチジルセリンとジアシルグリセロールは、細胞内シグナル伝達と膜の同一性において役割を果たすことが知られているが、細胞内脂質の分布に対する要求をシフトさせることによって、ATP9Bの活性を高める可能性もある。要するに、ホスファチジン酸、カルジオリピン、コレステロール、プロスタグランジンE2、ホスファチジルイノシトール3リン酸などの脂質の配列は、ATP9Bの機能性に大きな影響を与える可能性がある。