ATP9A アクチベーター

一般的なATP9A活性化剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、7,8-Dihydroxyflavone CAS 38183-03-8、Resveratrol CAS 501-36-0およびQuercetin CAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ATP9A活性化剤は、細胞のPI3K/ACT経路の必須成分であるATP9Aの機能的活性を増強する役割を果たす多様な化合物群である。TrkBアゴニストである7,8-ジヒドロキシフラボンは、ATP9Aが重要な役割を果たす中心的な経路であるPI3K/ACT経路を活性化する。この活性化はATP9A活性の上昇につながり、細胞内シグナル伝達において極めて重要な役割を果たす。同様に、PI3K阻害剤であるLY294002とwortmanninは、ATP9Aと直接相互作用するPI3K/ACT経路の代償的なアップレギュレーションを引き起こすことによって、間接的にATP9Aの活性を増強する。一方、レスベラトロールとケルセチンはともにSIRT1活性化剤であり、PI3K/ACT経路の下流タンパク質の脱アセチル化と活性化を引き起こし、ATP9Aの機能的活性を高める。

オラパリブ、ドキソルビシン、エトポシド、クロロキン、ニコチンアミド、EGCG、カフェインなどの他の化合物も、ATP9Aの機能的活性の増強につながる働きをする。PARP阻害剤であるオラパリブは、間接的にPI3K/ACT経路に作用し、ATP9Aの活性化を促進する。ドキソルビシンとエトポシドは、主にトポイソメラーゼII阻害剤として知られているが、DNA損傷を誘発し、その後PI3K/ACT経路を活性化し、ATP9Aの機能性を高める。興味深いことに、クロロキンとニコチンアミドは、それぞれオートファジーとSIRT1の阻害剤であるが、PI3K/ACT経路への影響を介して、ATP9Aの活性化を促進する。