ATP13A1阻害剤

一般的なATP13A1阻害剤には、Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4、Thapsigargin CAS 67526-95-8、 バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、メタバナジン酸ナトリウム CAS 13718-26-8、オリゴマイシンA CAS 579-13-5などがある。

ATP13A1の化学的阻害剤は、細胞レベルでのタンパク質の活性に影響を与える様々なメカニズムを通して、その機能を阻害する可能性がある。ATP13A1はP型ATPaseファミリーに属し、イオン輸送活性をこれらのイオン勾配に依存しているからである。同様に、SERCAポンプを標的とするタプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスに障害をもたらす。ATP13A1の活性がカルシウムレベルによって調節されることを考えると、タプシガルギンによって誘導される変化はATP13A1の阻害につながる可能性がある。V-ATPaseの特異的阻害剤であるバフィロマイシンA1は、プロトン勾配を乱すことによって、膜を横切る電気化学的勾配に依存しているATP13A1に間接的に影響を与える可能性がある。バナジン酸塩は、ATPと競合してATP13A1に結合することで、膜貫通イオン輸送に不可欠なタンパク質のATPアーゼ活性を阻害することができる。

ATP合成酵素を阻害するオリゴマイシンは、細胞全体のATP濃度を低下させる。ATP13A1はその触媒作用にATPを必要とするため、オリゴマイシンによるATP濃度の低下は間接的にATP13A1を阻害する。ベラパミルおよびベプリジルは、どちらもカルシウムチャネル遮断薬であり、カルシウムホメオスタシスを変化させ、これらの変化は、ATP13A1が細胞内カルシウムによって制御されている場合、ATP13A1の機能を阻害する可能性がある。ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCCD）は、タンパク質内のカルボキシル基と反応してATP13A1を阻害し、活性部位をブロックする可能性がある。アミロリドは、イオン勾配、特にNa+/H+交換を変化させることにより、ATP13A1を間接的に阻害することができる。N-エチルマレイミドとヨード酢酸は、どちらもシステイン残基を修飾し、その構造的完全性や酸化還元状態に影響を与えることでATP13A1を阻害することができる。