ATP10B阻害剤

一般的なATP10B阻害剤には、メタバナジン酸ナトリウムCAS 13718-26-8、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2 、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、タプシガリン CAS 67526-95-8などがある。

ATP10Bの化学的阻害剤は、タンパク質の活性がリン酸化とATPの利用可能性に依存していることに着目し、様々なメカニズムでその機能を阻害することができる。リン酸化酵素阻害剤であるバナデートは、ATP10Bをリン酸化状態に維持することができ、ATP10Bの活性がリン酸化状態によって調節されるため、その正常な機能を妨げる。同様に、V-ATPaseの特異的阻害剤であるバフィロマイシンA1と、ATP合成酵素阻害剤であるオリゴマイシンは、ATP産生を担う細胞機構を標的とすることにより、ATP濃度を低下させるように作用する。バフィロマイシンA1は、V-ATPアーゼのプロトンポンプ機能を阻害し、プロトン勾配依存性活性を阻害することにより、ATP10Bの機能阻害につながる。オリゴマイシンによるATP合成酵素の抑制は、細胞内のATPレベルの低下につながり、ATP10BのATPアーゼ機能に必要なエネルギー基質を制限することにより、間接的にATP10Bを阻害する。

システイン残基をアルキル化するN-エチルマレイミドのような化学物質は、ATP10B内の重要なジスルフィド結合を破壊し、その構造的完全性、ひいては機能を阻害する可能性がある。タプシガルギンとエフラペプチンは、ATP10Bの制御機構に不可欠なカルシウム勾配とプロトン勾配をそれぞれ破壊する。カルシウムのホメオスタシスとプロトン勾配を変化させることにより、これらの阻害剤は間接的にATP10Bの適切な機能を阻害する可能性がある。DCCDやトリブチルスズなどの化合物は、ATP10Bを含むATPアーゼの活性部位に直接結合し、ATPの加水分解を阻害するため、その酵素作用を阻害する。テトラブチルアンモニウムは、膜電位を低下させることにより、ATP10Bの電気化学的勾配に依存した活性を阻害することができる。アジドとベントゥリシジンは、それぞれシトクロムcオキシダーゼとATP合成酵素に作用してATP産生を減少させ、ATP10Bが利用できるATPを減少させ、その機能を阻害する。オーロベルチンもまた、ATP合成酵素を阻害することにより、ATP10BのATPアーゼ活性にとって重要なATPレベルの低下に寄与する。