ATP-BL アクチベーター

一般的なATP-BL活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニリルシクラーゼに直接関与し、cAMPの増加を引き起こし、次にPKAをリクルートしてATP-BLをリン酸化する。このリン酸化はビーコンとして機能し、ATP-BLの活性化を知らせる。同様に、ロリプラムはホスホジエステラーゼ-4を阻害することにより、細胞内のcAMPを維持し、PKAを介してATP-BLの活性化シグナルを持続させる。ATP-BL活性化物質には、8-Bromo-cAMPのようなcAMPアナログもあり、これらはPKAに忠実に結合し、ATP-BLのリン酸化を引き起こし、活性を高める。A23187はこの重要なイオンを細胞内に移動させ、ATP-BLをリン酸化の標的とするカルシウム依存性キナーゼを活性化する。細胞内シグナル伝達の微妙な制御は、フォルボールエステルやジアシルグリセロールアナログのような活性化剤によってさらに例証される。これらの活性化剤は、直接リン酸化することによってATP-BLの活性状態を変化させることができるキナーゼであるプロテインキナーゼCの活性を増強する。

EGFやPDGFのような成長因子は、それぞれのレセプターに結合すると、MAPK/ERK経路を活性化するカスケードを開始する。WortmanninやLY294002のような阻害剤は、主にPI3K阻害作用で知られているが、ATP-BLに向かってカスケードする下流の要素に影響を及ぼし、キナーゼを介したリン酸化によってその活性を調節する。ATP-BLの制御は、ホスホジエステラーゼ-5阻害剤であるクエン酸シルデナフィルによる環状ヌクレオチドの領域にも及んでおり、cGMPレベルを増大させることによって、ATP-BLのリン酸化を支配するキナーゼに影響を及ぼす可能性がある。