Atase阻害剤

一般的なアターゼ阻害剤には、メトトレキサートCAS 59-05-2、ミコフェノール酸CAS 24280-93-1、6-メルカプトプリンCAS 50-44-2、6-チオグアニンCAS 154-42-7、アザチオプリンCAS 446-86-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

Ataseの化学的阻害剤は、機能的阻害を達成するためにプリン合成経路を標的とする。ジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤であるメトトレキサートは、Ataseの酵素機能に不可欠な基質であるプリンヌクレオチドの産生を制限することにより、間接的にAtaseを阻害する。イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤であるミコフェノール酸とリバビリンは、グアノシンヌクレオチドプールをさらに減少させ、アターゼの基質利用性を制限する。6-メルカプトプリンや6-チオグアニンのようなプリンアナログは、天然の基質とアターゼの活性部位で競合し、酵素がヌクレオチド生合成の役割を果たすのを妨げる。アザチオプリンは6-メルカプトプリンに代謝されるが、プリン基質と競合することにより、同様の戦略でアターゼを阻害する。

ヌクレオチドアナログであるクロファラビンとフルダラビンは、ヌクレオチド代謝酵素を阻害することが知られており、その結果ヌクレオチドのプールが減少し、基質が不足するため間接的にAtaseの機能が制限される。クラドリビンもプリンアナログで、核酸代謝を阻害し、ヌクレオチドのプールを減少させ、間接的にアターゼの作用を制限する。チアゾフリンは、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼを阻害することによってプリン合成を減少させ、その結果、アターゼ活性に必要な基質が制限される。アシクロビルは、主に抗ウイルス作用で知られているが、グアニンヌクレオチドと競合するグアニンアナログであり、その取り込みは、Ataseが必要とする基質のプールを不注意に減少させる可能性がある。アデノシンアナログであるジダノシンは、リン酸化されてDNAに取り込まれると、DNA合成を阻害し、間接的にAtaseによって合成されるヌクレオチドの需要を減少させ、細胞内での酵素の働きを阻害する。