AT1a阻害剤

一般的なAT1a阻害剤としては、Losartan CAS 114798-26-4、Valsartan CAS 137862-53-4、Telmisartan CAS 144701-48-4、Eprosartan CAS 133040-01-4、Irbesartan CAS 138402-11-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AT1aの化学的阻害薬は、アンジオテンシンII受容体1型（AT1R）に選択的に結合することによって機能し、アンジオテンシンIIによるこのタンパク質の活性化に重要である。ロサルタンとその活性代謝物であるEXP3174はAT1aを競合的に阻害し、AT1aのシグナル伝達に重要な役割を果たす受容体の活性化を阻止する。同様に、バルサルタンとエプロサルタンは競合的阻害薬として作用し、AT1Rを占有することによってAT1aを選択的に阻害し、それによってアンジオテンシンIIが結合して受容体を活性化するのを阻害する。これらの阻害薬は、受容体と天然のリガンドであるアンジオテンシンIIとの典型的な相互作用を確実に阻害し、AT1aが開始するはずの正常なシグナル伝達経路を効果的に阻害する。

テルミサルタン、イルベサルタン、カンデサルタンなどの他の阻害薬もこのメカニズムを共有しており、AT1Rに結合することでAT1aに対するアンタゴニストとして作用する。これらは、AT1aが介在するシグナル伝達に不可欠な受容体の正常な機能を妨げるという同じ結果をもたらす。オルメサルタンやその活性代謝物であるオルメサルタンメドキソミルなどの化合物も同様の作用を示し、代謝物はAT1Rと相互作用してAT1aを阻害する活性型である。アジルサルタン、フィマサルタン、L-158,809も、AT1aの機能に不可欠なアンジオテンシンII受容体1型を阻害することによりAT1aを阻害する。さらに、サプリサルタンは、AT1Rに拮抗することによってこの阻害剤群に加わり、それによって受容体とアンジオテンシンIIとの相互作用とその後の活性化を停止させ、タンパク質の活性を阻害する。これらの阻害剤はそれぞれ、リガンドであるアンジオテンシンIIによる必要な受容体の活性化を妨げることにより、AT1aがシグナル伝達における役割を果たせないようにする。