AT1a アクチベーター

一般的なAT1a活性化剤としては、Losartan CAS 114798-26-4、Valsartan CAS 137862-53-4、Olmesartan acid CAS 144689-24-7、Telmisartan CAS 144701-48-4、Irbesartan CAS 138402-11-6が挙げられるが、これらに限定されない。

AT1a活性化薬には、血圧と体液バランスの調節に関与するレニン-アンジオテンシン系（RAS）の重要な構成要素であるAT1a受容体の機能的活性を、異なるメカニズムで増強する様々な化合物が含まれる。ロサルタン、バルサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、カンデサルタン、エプロサルタン、アジルサルタン、フィマサルタンなどの拮抗薬は、AT1遮断薬としての主要な機能にもかかわらず、AT1a活性を増強するという逆説的な役割を果たす。これは、AT1受容体の遮断が細胞表面上のAT1a受容体の数と感度を増加させるという代償的な生物学的反応によって起こる。この増加により、アンジオテンシンIIが存在する場合、AT1a受容体の反応性が高まるため、その作用がより顕著になる。アリスキレンはレニンを阻害し、ヒドロクロロチアジドとスピロノラクトンはそれぞれ利尿薬とミネラルコルチコイド受容体拮抗薬としての役割を果たすことによっても、この作用の増強に寄与している。これらの薬剤はRASの代償的活性化を引き起こし、AT1a受容体の発現と感受性の増大をもたらす。その結果、これらの薬剤は、その主要な作用機序は異なるものの、AT1a受容体の機能的活性の増強という共通のエンドポイントに収束する。

RAS内の複雑なバランスは、これらのAT1a活性化薬によって決定的に影響を受ける。アンタゴニストは、最初にAT1受容体を遮断することで、AT1aを介する経路を不注意にも強化し、アンジオテンシンIIに対するより強固な反応を作り出す。このメカニズムは、さまざまな生理的条件下で生体がどのように恒常性を維持しているかを理解する上で極めて重要である。同様に、アリスキレン、ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトンは、RASの異なる側面を操作することによって、最終的にAT1a受容体がより多く、より感受性が高い状態に導き、それによってアンジオテンシンIIに対するより強い生理学的反応を促進する。