ASTL アクチベーター

一般的なASTL活性化物質としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

ASTLの化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を通じてその活性に影響を与える。例えばカルシウムイオノフォアA23187やイオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム依存性プロテアーゼを活性化する。これらのプロテアーゼは前駆体タンパク質を切断する能力があり、ASTLの直接活性化につながる可能性がある。同様に、タプシガルギンはSERCAを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、その結果、細胞質カルシウム濃度が上昇する。別の面では、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とブリオスタチン1は、プロテインキナーゼC（PKC）に関与する。PKCの活性化は、細胞内でリン酸化のカスケードを引き起こし、ASTLが関与する経路の一部を形成するタンパク質のリン酸化とその結果としての活性化に至る。

さらに、フォルスコリンとジブチリル-cAMPは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、様々なタンパク質をリン酸化するcAMP依存性プロテインキナーゼを活性化し、ASTLの活性化を促進する可能性がある。オカダ酸およびカリクリンAは、ともにタンパク質ホスファターゼ阻害剤であるが、脱リン酸化を阻害することにより、間接的にタンパク質のリン酸化状態に寄与し、ASTLのリン酸化および活性化を促進する細胞環境を作り出す。S-ニトロソ-N-アセチル-DL-ペニシラミン（SNAP）とザプリナストは、それぞれガス状シグナル分子とcGMPの細胞内レベルを上昇させる。これらの分子は特定のプロテインキナーゼを活性化し、おそらくASTLを活性化するリン酸化現象につながると考えられる。最後に、FTY720はそのリン酸化後、スフィンゴシン-1-リン酸受容体のアゴニストとして機能し、その後のシグナル伝達カスケードを通じて、これらの経路内のタンパク質のリン酸化状態を調節することにより、ASTLの活性化にもつながる。