ASIC2 アクチベーター

一般的なASIC2活性化剤には、亜鉛CAS 7440-66-6、カイネチンCAS 525-79-1、イベルメクチンCAS 70288-86-7、ベラトリジンCAS 71-62-5、リドカインCAS 137-58-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

ASIC2活性化剤には、知覚や痛みの調節を含む様々な生理的過程に関与するプロトンゲート型イオンチャネルであるASIC2の活性を高める様々な化合物が含まれる。上皮性ナトリウムチャネルのブロッカーであるアミロリドとベンザミルは、阻害状態と活性状態の間に明瞭なコントラストを作り出すことによって、ASIC2の反応を間接的に増強することができる。ペプチド毒素Psalmotoxin 1とMambalgin-1は、それぞれ主にASIC1aとASIC1を含むチャネルを阻害するが、チャネル集団をASIC2ホモマーにシフトさせることによってASIC2の機能を上昇させる。一方、2-グアニジン-4-メチルキナゾリンと硫酸亜鉛は、ASIC2の電流を増幅するように作用する。前者はホスホジエステラーゼ阻害によってcAMPを増加させ、それに続いてPKAを活性化し、後者はASIC2に直接結合してその開口状態を安定化させる。GMQとRF-アミドペプチドの作用も、直接的ではないが、ASIC2活性の増強につながる。GMQは開口状態を安定化させる可能性があり、RF-アミドペプチドはチャネルのリン酸化の変化を含む調節シグナル伝達カスケードを通してである。

さらにASIC2の活性化に寄与しているのは、イベルメクチン、ベラトリジン、リドカインであり、それぞれアロステリック調節、脱分極によるナトリウム流入、膜安定化作用によってチャネルの活性を増強する。イベルメクチンはASIC2の異なる部位に結合して開口状態を促進し、ベラトリジンは隣接する電位依存性チャネルに作用して、細胞内ナトリウム濃度の変化により間接的にASIC2の機能を増強する。リドカインの作用は、直接的ではないが、チャネルの脂質環境を変化させることによりASIC2の機能を変化させる可能性がある。A-317567は、ASIC3チャネルとの競合を減少させることにより、間接的にASIC2ホモマーチャネル活性を上昇させるASIC3阻害剤として際立っている。これらの化学物質を総合すると、ASIC2の発現レベルに影響を与えることなく、この重要なイオンチャネルの機能を高めるという、ASIC2に集中する生化学的強化のシンフォニーを奏でることになる。