ASCIZ アクチベーター

一般的なASCIZ活性化物質としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、ケルセチンCAS 117-39-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ATMINまたはZNF822としても知られるASCIZは、多機能性転写因子であり、DNA損傷に対する細胞応答や特定の組織の発生において重要な役割を果たしている。主にDNA損傷応答経路への関与が認められており、DNAの二本鎖切断に対する細胞応答を組織化する極めて重要なキナーゼであるATMの発現に直接影響を与える。ASCIZはゲノムの完全性を維持する役割以外にも、免疫系の発達、特にB細胞の成熟に関与しており、肺の発達にも重要である。ASCIZの発現は細胞内で厳密に制御されており、そのアップレギュレーションは多くの場合、酸化的損傷などの様々なストレスに対処するため、あるいは遺伝的安定性を維持するために修復機構を開始しようとする細胞の努力の反映である。

ASCIZの発現制御に関する研究により、ある種の化学物質が活性化因子として機能し、細胞内のこのタンパク質のレベルを上昇させる可能性があることが明らかになった。これらの化学物質は多くの場合、細胞ストレス応答やDNA修復機構の中心となる経路を通じて影響を及ぼす。例えば、レスベラトロールのような化合物はサーチュイン経路を活性化することが知られており、おそらく傷ついたDNAを修復する細胞機構を強化することによって、ASCIZの発現量を増加させる可能性がある。同様に、多様な生物学的作用を持つ化合物として豊かな歴史を持つクルクミンは、転写制御因子との相互作用を通じてASCIZの発現を刺激するかもしれない。スルフォラファンやケルセチンのような他の分子は、それぞれNrf2シグナル伝達経路やキナーゼ駆動型細胞生存経路に関与する細胞保護経路を誘発し、ASCIZの発現を増加させると考えられている。これらの活性化因子は、細胞成分との相互作用を通して、ASCIZが細胞ストレス因子に応答する重要なノードであり、その発現が様々な形態の損傷に対処し修復しようとする細胞の努力の指標となる、複雑で細かく調整されたネットワークを示唆している。細胞生理学におけるASCIZの役割についての理解を深め続けるのは、これらの相互作用の研究とこれらの経路の解明である。