ASC アクチベーター

一般的なASC活性化物質としては、没食子酸CAS 149-91-7、ADP CAS 58-64-0、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4、コレステロールCAS 57-88-5、パルミチン酸CAS 57-10-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ASC活性化因子は一般に、直接的なものと間接的なものに分類されるが、既知の化学的活性化因子のほとんどは間接的に作用することに注意する必要がある。これらの活性化剤は一般に、NLRP3インフラムソームのような上流要素を標的とすることでASCに影響を及ぼす。NLRP3 インフラマソーム活性化因子やMSU結晶のような化学物質は、インフラマソーム複合体のアセンブリーを誘導することを目的とし、インフラマソーム複合体が機能するためにはASCのリクルートが必要となる。ニゲリシンとATPはどちらも、イオンフラックスやプリン作動性受容体を標的として細胞ストレスを誘発し、それによってASCをリクルートするインフラマソームアセンブリプロセスを開始する。これらの化学物質はしばしば、これらの上流複合体中の受容体タンパク質のアゴニストまたはインデューサーとして作用し、必然的にASCの関与につながるシグナル伝達カスケードを引き起こす。

ASC活性化因子の中にはユニークなメカニズムを持つものもある。例えば、ロシグリタゾンはPPARγアゴニストであり、間接的にNLRP3インフラムソームとASC活性化に作用する。コレステロール結晶やパルミチン酸のような化学的活性化因子は親油性であり、膜や代謝経路を経由してインフラマソームのアセンブリーに影響を与える。フリーラジカルやZn2+のようなイオンは、酸化ストレスを誘発し、炎症性サイトカインのアセンブリーやそれに続くASCのリクルートメントの引き金となる。このように、ASC活性化因子の化学的空間は多様であり、主に、ASCが炎症マソーム複合体においてアダプタータンパク質としての役割を果たすことを要求する細胞内プロセスを引き起こすことに焦点が当てられている。要約すると、ASC活性化因子は、ASCが属する高度に相互接続されたシグナル伝達ネットワークを利用し、受容体イニシエーションか、機能的シグナル伝達集合体にASCを取り込む細胞内プロセスのいずれかを標的とする。