ASAH3 アクチベーター

一般的なASAH3活性化剤としては、特に、D-エリスロスフィンゴシンCAS 123-78-4、セラミドC2 CAS 3102-57-6、スフィンゴミエリンCAS 85187-10-6、フィトスフィンゴシンCAS 554-62-1およびD-エリスロスフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6が挙げられる。

ASAH3は様々な生化学的相互作用を通して、その酵素機能を高めることができる。スフィンゴシンはスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)レセプターのリガンドとして働き、スフィンゴ脂質代謝においてセラミドをスフィンゴシンに変換する役割を果たすため、ASAH3の活性化につながる。同様に、セラミド模倣体として機能するC2-セラミドは、ASAH3によって加水分解され、スフィンゴシンを生成することができるため、酵素の作用の基質を直接提供し、その活性を高める可能性がある。スフィンゴミエリンは、分解されるとセラミドを生成するもう一つの基質であり、このセラミドはASAH3によって加水分解される。このことから、スフィンゴミエリンのターンオーバーが増加すると、間接的にASAH3の活性が高まることが示唆される。スフィンゴイド塩基であるフィトスフィンゴシンもまたASAH3によって脱アセチル化を受け、この相互作用が基質と関与することによって酵素の活性を高めると考えられる。

フィンゴリモドは生体内でリン酸化された後、S1P受容体を活性化するS1Pアナログを形成するが、これはスフィンゴ脂質代謝経路におけるフィードバック機構を介してASAH3の活性亢進につながる可能性がある。セラニブ-2はセラミダーゼ阻害剤であるが、セラミドの蓄積を引き起こすことでASAH3活性を上昇させ、セラミドレベルを管理するためにASAH3のフィードバック活性化につながる可能性がある。合成スフィンガニンアナログであるサフィンゴールは、ASAH3を含むスフィンゴ脂質酵素によって代謝される可能性があり、その存在はASAH3の活性上昇につながることが示唆される。PDMPはグルコシルセラミド合成酵素を阻害することにより、セラミドの蓄積を引き起こし、ASAH3により多くの基質を提供し、その活性を高める可能性がある。β-グルコシルセラミドはセラミドに戻ることができ、セラミドのプールを増やすことで間接的にASAH3の活性を高める可能性がある。さらに、D-エリスロスフィンゴシンとN-ステアロイルスフィンガニンはASAH3が作用できる基質であり、これらの分子を処理してそれぞれスフィンゴシンと遊離脂肪酸を生成すると、酵素の活性が上昇する。