Arylsulfatase E阻害剤

一般的なアリルスルファターゼ E 阻害剤には、スラミンナトリウム CAS 129-46-4、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、 塩素酸ナトリウム CAS 7775-09-9、フルオロダンシル CAS 34523-28-9、コンドロイチン硫酸、ウシ CAS 9007-28-7。

アリールスルファターゼE阻害剤には、酵素の脱硫プロセスを阻害するように設計された多様な化合物が含まれる。阻害のメカニズムは直接経路と間接経路に分類できる。スラミン、PAP、フッ化ダンシルのような直接阻害剤は、酵素の活性部位あるいは基質結合部位に結合することによって阻害する。例えば、スラミンは競合的阻害を行うが、フッ化ダンシルは不可逆的結合によりARSLの機能を停止させる。

対照的に、間接的阻害剤は細胞の状態を変化させたり、補助的な経路を標的にすることで効果を発揮する。例えば、トリコスタチンAはARSLの発現をダウンレギュレーションする可能性があり、塩素酸ナトリウムとクロロキンは細胞環境を変化させる-前者は基質の利用可能性を減少させ、後者はARSLの機能にとって重要なパラメーターであるリソソームのpHに影響を与える。一方、硫化水素とモリブデン酸は、それぞれ酵素の硫酸化状態を変化させるか、酵素に直接結合することによって、ARSLの活性を調節することができる。コンドロイチン硫酸やアリールアミンのようなこれらの阻害剤のサブセットは競合的阻害を示し、潜在的におとり基質として働き、ARSLの典型的な相互作用を妨げる。一方、フェニルアルシンオキシドやAerosol OTのような化合物は、より広い阻害スペクトルを示し、ARSLだけでなく他の硫酸化酵素にも影響を及ぼす。