アリールスルファターゼD活性化物質には、様々な生化学的経路を通じてその活性に影響を与える多様な化合物が含まれる。ある種のジエステルは、アリールスルファターゼDのリン酸化につながるキナーゼ経路を活性化し、その酵素機能を高めることが知られている。同様に、特定のジテルペンは、これらの二次メッセンジャーの産生を担う酵素を直接刺激することができ、最終的にアリールスルファターゼDの活性を上昇させる。さらに、金属イオンは必須の補因子として機能し、あるものはアリルスルファターゼDに直接結合し、その触媒能力を増強するコンフォメーションシフトを誘導し、他のものはタンパク質の活性化の基本であるリン酸化プロセスを促進する。
活性化因子の別のグループには、タンパク質の脱リン酸化を阻害する化合物があり、アリルスルファターゼDを持続的に活性状態に維持する可能性がある。ある種の代謝誘導体は、アリールスルファターゼDの活性化に関与するタンパク質のアップレギュレーションをもたらす可能性のある遺伝子発現変化を誘導することが知られている。他の活性化剤は、二次メッセンジャーとして機能する分子を提供することによって働き、特定のサイクラーゼを活性化させ、間接的にアリールスルファターゼD活性に影響を与える環状ヌクレオチドレベルを上昇させる。さらに、細胞内カルシウム濃度を上昇させるイオノフォアは、カルシウム依存性キナーゼ経路を活性化し、アリルスルファターゼDの活性を高める可能性がある。最後に、活性酸素種は、アリルスルファターゼDを含むタンパク質の酸化還元状態を変化させるシグナル伝達経路を修飾することが観察されている。
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