ARHGAP18 アクチベーター

一般的なARHGAP18活性化物質としては、リチウムCAS 7439-93-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、カルペプチンCAS 117591-20-5、レナリドミドCAS 191732-72-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ARHGAP18活性化剤は、様々なシグナル伝達経路や細胞骨格動態に関連する細胞プロセスに影響を与えることで、ARHGAP18の機能的活性を間接的に増強する化学化合物のセレクションからなる。例えば、塩化リチウムは、GSK-3β阻害を通してWnt/β-カテニンシグナル伝達を活性化することにより、アクチン細胞骨格に対するARHGAP18の制御作用を助長する環境を作り出すかもしれない。同様に、PIP3はアクチン細胞骨格の再編成に不可欠であり、その存在の増加は、細胞骨格の再編成を調節するシグナル伝達経路を増幅することにより、間接的にARHGAP18を活性化する可能性がある。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、その結果PKAを活性化する。この活性化は、ARHGAP18のストレス線維形成への関与を強めるシグナル伝達事象を伝播させる可能性がある。Y-27632やGSK269962AのようなRho関連キナーゼの阻害剤は、細胞骨格内の張力を低下させ、それによって細胞骨格の完全性を維持するARHGAP18の活性を促進する可能性がある。カルペプチンとジャスプラキノライドは、細胞骨格の安定性を調節することにより、間接的にARHGAP18の活性を増強し、アクチンフィラメント調節におけるその役割を強調しているのかもしれない。

さらに、CCG-1423、NSC23766、およびML141は、様々なRhoファミリーGTPaseに対する標的作用を通して、間接的にARHGAP18活性を促進するアクチン細胞骨格の変化を誘導することができる。CCG-1423はRhoを介した転写を阻害し、NSC23766はRac1を阻害し、ML141はCdc42を阻害することで、ARHGAP18の制御機能を増強する細胞状態にする。プロスタグランジンE2は、そのレセプターに関与することにより、細胞骨格の変化につながるシグナル伝達カスケードを引き起こし、GTPase活性化タンパク質としてのARHGAP18の役割を高める可能性がある。ファロイジンはアクチンフィラメントの安定化を通して、またジャスプラキノライドはアクチン重合を誘導することによって、ARHGAP18が制御するアクチン構造の動態に影響を与え、ARHGAP18の活性を間接的にサポートする。総合すると、これらの活性化因子は、ARHGAP18の直接的な活性化や発現のアップレギュレーションを必要とせずに、ARHGAP18が介在する細胞骨格の組織化を促進するために、多様なメカニズムで作用している。