ARHGAP17 アクチベーター

一般的なARHGAP17活性化剤としては、Gly-His-Lys acetate salt CAS 72957-37-0、Jasplakinolide CAS 102396-24-7、Ionomycin CAS 56092-82-1、Lithium CAS 7439-93-2およびNSC 23766 CAS 733767-34-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ARHGAP17活性化物質には、アクチン細胞骨格の制御や関連する細胞プロセスを制御する様々な化合物が含まれる。これらの活性化因子は、ARHGAP17が直接関与する分子経路、主にRho GTPaseとアクチン動態の制御に影響を与えることで機能する。例えば、PIP2やEGFのようなある種の活性化因子は、ARHGAP17のGAP活性を必要とするシグナルで細胞膜や細胞質環境を豊かにし、アクチンのリモデリングにおける役割を強化する。GTPγSやRac1活性化剤のような化合物は、活性型Rho GTPaseと不活性型Rho GTPaseのバランスを直接乱し、ARHGAP17の制御機能に対する要求を増幅する。ジャスプラキノライドは、アクチンフィラメントを安定化させることにより、アクチンダイナミクスにおけるARHGAP17の活性がより重要になる細胞内状況を作り出し、それによってタンパク質を機能的に活性化する。

さらに、イオノマイシンや塩化リチウムのような他の分子は、ARHGAP17の活性をアップレギュレートする間接的なメカニズムを提示している。イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させることにより、ARHGAP17の制御機能の直接的な標的であるRho GTPase活性を調節することができる。一方、塩化リチウムはGSK-3を阻害し、ARHGAP17の活性を高める遺伝子発現変化に関与するβ-カテニンのアップレギュレーションをもたらす。同様に、ML141やNSC23766のような阻害剤は、Cdc42やRac1のような特定のRho GTPaseの活性を調節することにより、特にアクチン細胞骨格の制御において、細胞の平衡を保つためにARHGAP17の代償的な活性化を必要とする。ROCK阻害剤であるY-27632とEPAC/Rap1経路を介したプロスタグランジンE2も、それぞれアクチンフィラメントの組織化とインテグリンを介した細胞接着を支配する経路に影響を与えることで、間接的にARHGAP17の活性を上昇させることができる。