apoL7a阻害剤

一般的な aPOL7a 阻害剤には、Marimastat CAS 154039-60-8、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66- 5、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、およびMG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

アポリポタンパク質L 7aの化学的阻害剤は、タンパク質の環境や活性に影響を与える様々なメカニズムによって阻害機能を発揮する。マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤としてのマリマスタットは、アポリポ蛋白質L 7aがその機能に必要とする構造的完全性を維持するために重要な細胞外マトリックスの分解を妨げることができる。この細胞外足場を安定化することによって、マリマスタットはアポリポ蛋白質L 7aの移動やプロセッシングを制限し、それによってその正常な機能を阻害することができる。E-64やリューペプチンのようなプロテアーゼ阻害剤は、それぞれシステインプロテアーゼとセリンプロテアーゼを標的とする。これらのプロテアーゼを阻害することにより、E-64とリューペプチンは、アポリポタンパク質L 7aの成熟と機能に必要な酵素のプロセッシングを阻害することができる。この阻害により、未成熟あるいは不適切に折り畳まれたタンパク質が蓄積し、脂質代謝における役割を効果的に果たすことができなくなる。

さらに、ペプスタチンAはアスパルチルプロテアーゼを標的としており、アスパルチルプロテアーゼはアポリポタンパク質L 7aが成熟するために必要と思われるタンパク質分解処理に関与している。バフィロマイシンA1は、細胞内輸送の重要なステップであるエンドソームの酸性化を破壊し、アポリポ蛋白質L 7aのリポ蛋白質粒子への取り込みなどの作用部位への輸送を妨げる可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるMG-132は、アポリポタンパク質L 7aの安定性に関与するタンパク質の分解を阻害することにより、ミスフォールドした、あるいは機能しないアポリポタンパク質L 7aの蓄積を引き起こす可能性がある。Phenylarsine Oxide (PAO)とLY294002は、それぞれチロシンホスファターゼとPI3Kの阻害剤として、アポリポ蛋白質L 7aの活性に重要なリン酸化状態とシグナル伝達経路を変化させ、最終的にその機能的活性を低下させる。同様に、Wortmanninはアポリポタンパク質L 7aの機能を支える細胞代謝に重要なPI3K経路を阻害する。Z-VAD-FMKは、汎カスパーゼ阻害剤として、アポトーシスを防ぐことができる。アポトーシスを防がなければ、非機能性あるいは有害なアポリポ蛋白質L 7aを発現している細胞を除去してしまうかもしれない。ALLNとGö6976は、それぞれカルパインとプロテインキナーゼCを標的とする。カルパインはタンパク質のターンオーバーとリン酸化過程に関与し、アポリポタンパク質L 7aの機能制御と活性に影響を与え、脂質結合活性の阻害につながる。これらの化学物質はそれぞれ、アポリポタンパク質L 7aの適切な機能に必要な特定の経路や細胞プロセスを標的とし、それによって細胞内での活性を阻害する。