APC1 アクチベーター

一般的なAPC1活性化物質としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、トログリタゾンCAS 97322-87-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

APC1活性化剤は、真核生物の細胞周期の極めて重要な構成要素であるアナフェーズ促進複合体／サイクロソームサブユニット1（APC1）の活性を調節する一群の化合物である。サイクロソーム（APC/C）としても知られるアナフェーズ・プロモーティング複合体は、E3ユビキチンリガーゼであり、ユビキチン・プロテアソームシステムを介した分解のために標的細胞周期タンパク質をマークすることによって、細胞周期の様々な段階を制御する上で重要な役割を果たしている。この複合体は、メタフェースからアナフェースへの移行を引き起こし、その間にセキュリンとサイクリンを分解対象として、アナフェースの開始と有糸分裂からの離脱を制御することによって、細胞周期の適切な進行を保証する。

APC1活性化因子は、APC1サブユニットと直接相互作用してその活性を増強するか、あるいはAPC/C複合体の機能を調節する調節経路に影響を与えることによって働く。例えば、これらの活性化因子は複合体を安定化したり、基質との結合を増強したり、基質認識に必要なCdc20やCdh1のような必須コアクチベーターのリクルートを促進したりする。APC1活性化因子の正確な作用機序は、特定の分子構造や化合物が標的とする経路によって異なる。活性化因子の中には、APC1に結合し、APC/Cの基質に対する親和性やユビキチンリガーゼ活性を高める構造変化を引き起こすものもある。また、APC/Cの活性を抑制する脱活性化因子や調節性リン酸化酵素を阻害することによって間接的に作用し、活性化の方向にバランスを傾けるものもある。