AOS-1阻害剤

一般的なAOS-1阻害剤としては、MLN 4924 CAS 905579-51-3、アナカルド酸CAS 16611-84-0、ギンコライド酸C15:1 CAS 22910-60-7、クロロキンCAS 54-05-7、ボルテゾミブCAS 179324-69-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

AOS-1の化学的阻害剤は、様々な細胞内プロセスや経路を変化させることにより、そのスモイル化活性に大きな影響を与える可能性がある。MLN4924（Pevonedistat）はNEDD8活性化酵素を阻害し、この酵素はネディル化プロセスに重要である。これはAOS-1を直接標的にはしないが、ネディル化を阻害することは、下流でスモイル化過程に影響を及ぼし、AOS-1の機能阻害をもたらす可能性がある。同様に、ボルテゾミブ、MG132、イキサゾミブなどのプロテアソーム阻害剤は、細胞内にタンパク質を蓄積させる。この蓄積は、スモイル化基質の滞留を引き起こすことで間接的にAOS-1を阻害し、スモイル化システムを圧倒してAOS-1の活性を低下させる可能性がある。

ヒストンアセチルトランスフェラーゼ阻害剤であるアナカルジン酸とギンコライド酸は、クロマチン構造の変化によりスモイル化基質の利用可能性を変化させることにより、間接的にAOS-1に影響を与える可能性がある。クロロキンのエンドソームpHを上昇させる作用は、タンパク質の細胞内輸送に影響し、基質やスモイル化機構の構成要素の誤局在を引き起こす可能性があり、AOS-1の機能を阻害する可能性がある。クルクミンは、基質相互作用やSUMOタンパク質の局在を変化させることにより、AOS-1に影響を与える可能性がある。三酸化ヒ素は、スモイル化に必須な核小体形成に関与するタンパク質の分解を引き起こし、AOS-1の活性に影響を及ぼす可能性がある。ベツリン酸は基質からのSUMOの切断を促進し、AOS-1が介在するスモイル化に利用可能なSUMOを減少させる。NSC 697923は、SUMO結合酵素であるUbc9を標的としており、これを阻害することにより、標的タンパク質へのSUMOの結合が阻害され、AOS-1が関与するスモイル化プロセスが間接的に阻害される。SIRT1阻害剤であるテノビン-6は、細胞のアセチル化状態を変化させることができ、アセチル化とスモイル化の相互関係から、AOS-1の活性に影響を及ぼす可能性がある。