ANKS6 アクチベーター

一般的なANKS6活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、ゲニステインCAS 446-72-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ANKS6活性化剤は、主に様々なシグナル伝達カスケードや細胞メカニズムを間接的に調節することにより、ANKS6タンパク質の機能増強を促進する一連の化学的に多様な化合物である。フォルスコリンとIBMXは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAを介したリン酸化イベントは、ANKS6の機能的活性化、特に腎臓の発達と毛様体の構造と機能の維持における役割において、極めて重要である。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を標的として、ANKS6依存性経路と交差するタンパク質のリン酸化を引き起こし、それによって、腎孟腎症に関連する過程におけるANKS6の役割を強化する。cAMPアナログである8-Br-cAMPも同様にPKAを活性化し、ANKS6の活性を増強する。一方、ゲニステインはチロシンキナーゼ活性を阻害することにより、競合的シグナル伝達を緩和し、間接的にANKS6の腎細胞恒常性への関与を促進する可能性がある。

ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）シグナルとの関連では、LY294002とワートマンニンは、PI3K/ACT経路を阻害することにより、間接的にANKS6活性化因子としての役割を果たし、腎細胞プロセスにおけるANKS6関連機能のアップレギュレーションにつながると考えられる。スフィンゴシン-1-リン酸は、その特異的受容体を活性化することにより、脂質シグナル伝達経路を通じて、腎臓の構造と機能におけるANKS6の役割を高めると推測されている。イオノフォアA23187とSERCAポンプ阻害剤タプシガルギンは、ともに細胞内カルシウム濃度の上昇を誘導し、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化する。このシグナル伝達経路は、腎細胞におけるカルシウム制御過程と関連していることから、ANKS6の活性を増強すると考えられる。さらに、SB203580とU0126は、それぞれp38 MAPKとMEKの阻害剤であるが、ANKS6の機能を増幅する経路にシグナル伝達のダイナミクスを偏らせる可能性があり、これらの活性化因子が間接的にANKS6活性を増強するために利用する細胞内シグナル伝達の複雑なネットワークをさらに示している。