ANGRP アクチベーター

一般的な ANGRP 活性化剤には、N-[(4-ヒドロキシ-1-メチル-7-フェノキシ-3-イソキノリニル)カルボニル]グリシン-d3、塩化コバルト(II) CAS 7 646-79-9、β-エストラジオール CAS 50-28-2、サリドマイド CAS 50-35-1、PMA CAS 16561-29-8。

ANGRPはアンジオポエチン-2とも呼ばれ、既存の血管系から新しい血管が形成される血管新生を支配する複雑なシグナル伝達過程において重要な役割を果たしている。ANGRPの発現は細胞環境の中で厳密に制御されており、しばしば環境的な合図や生理的な内的要求に応じて組織化される。ANGRP発現の主な誘因の一つは、低酸素状態に対する細胞応答である。細胞内シグナル伝達の複雑な相互作用の中で、酸素濃度が低くなると低酸素誘導因子（HIF）が安定化する。そしてこれらの因子は核に移動し、ANGRPを含む標的遺伝子のプロモーター領域にある低酸素応答性エレメントに結合し、その転写を開始する。ANGRPレベルの上昇を促すのは単に酸素の不足だけではない。様々な化学物質が低酸素反応を模倣または誘導し、同様の結果をもたらすことが知られている。

ANGRPの発現を上昇させる化学的活性化因子の中でも、ある種の低分子阻害剤のようなHIF-1αの安定化剤が特に注目されている。これらの分子は、通常の酸素条件下でもHIF-1αを人為的に安定化状態に維持することができ、低酸素環境にあるかのように細胞を効果的にだまし、ANGRPの発現を促進する。重金属やある種の非金属元素のような他の化合物も、酸化ストレスや細胞ストレス応答に関連する特定のシグナル伝達経路の活性化を伴うメカニズムによって、ANGRPの発現を誘導することができる。例えば、三酸化ヒ素は活性酸素を発生させることが知られており、この活性酸素は様々な血管新生因子のアップレギュレーションを含むストレス応答経路を活性化する。同様に、高グルコース状態は、細胞が血管新生を促進することによって代謝ストレスに適応しようとするため、ANGRP発現の刺激として働く可能性がある。さらに、ある種のナノ粒子は、工業的・研究的応用においてますます一般的になっているが、細胞の防御反応を誘導し、おそらく組織の完全性と恒常性を維持しようとする試みの一環として、ANGRPの発現上昇につながる可能性がある。これらの化合物はANGRPの発現を誘導する可能性があるものの、その細胞経路との相互作用は複雑であり、細胞環境内の他の因子の影響を受けることに注意することが重要である。