AMPD2阻害剤

一般的なAMPD2阻害剤としては、MRS 2578 CAS 711019-86-2、ARL 67156 trisodium salt CAS 160928-38-1、Suramin sodium CAS 129-46-4、Sodium azide CAS 26628-22-8およびDipyridamole CAS 58-32-2が挙げられるが、これらに限定されない。

AMPD2の化学的阻害剤は、プリン代謝やエネルギー恒常性に関連する様々な生化学的経路を通じて阻害作用を発揮する。P2Y6受容体拮抗薬であるMRS2578は、プリン作動性シグナル伝達を阻害し、プリンヌクレオチドの利用可能性を低下させ、AMPD2の基質レベルを低下させる。同様に、ARL 67156が外部ATPアーゼ活性を阻害すると、細胞外ATPが上昇し、細胞内ATP分解がフィードバック阻害され、ATP/AMP比の変化によりAMPD2活性が低下する可能性がある。複数のプリン作動性受容体を遮断する能力を持つスラミンもまた、プリン体の利用を低下させ、基質へのアクセス性が低下する結果、AMPD2活性を低下させる可能性がある。アジ化ナトリウムはミトコンドリアの電子伝達鎖を標的とし、ATP産生を低下させる。その結果、AMPレベルが上昇し、産物阻害を介してAMPD2をフィードバック阻害する可能性がある。

ジピリダモールはヌクレオシド輸送を阻害し、細胞外アデノシンレベルを上昇させ、細胞内ヌクレオチドプールを減少させる。EHNAは、アデノシンデアミナーゼを阻害することにより、アデノシンレベルを上昇させ、プリン代謝の平衡を崩し、AMPD2の阻害につながる。アロプリノールとその代謝産物であるオキシプリノールは、ともにキサンチンオキシダーゼを阻害し、プリン分解を低下させる可能性がある。リバビリンはヌクレオシドアナログであるため、細胞内のヌクレオチドプールを枯渇させ、AMPD2を阻害する可能性がある。ADP受容体阻害剤であるクロピドグレルは、プリン作動性経路に影響を与え、細胞内のヌクレオチドのバランスに影響を与え、AMPD2を阻害する可能性がある。最後に、レバミソールによるホスホジエステラーゼ阻害は、cAMPレベル、ひいてはAMP/ATP比に影響を及ぼし、AMPD2活性の低下につながる可能性がある。