AMPA 4阻害剤

一般的なAMPA 4阻害剤としては、トピラマートCAS 97240-79-4が挙げられるが、これらに限定されない。

AMPA4の化学的阻害剤には、受容体と相互作用して興奮性神経伝達におけるその機能を阻害する様々な化合物が含まれる。例えば、NBQXはAMPA 4受容体のグルタミン酸認識部位に直接結合する競合的拮抗薬であり、天然のリガンドが受容体を活性化するのを効果的に阻害する。同様に、CNQXはグルタミン酸とAMPA 4への結合を直接競合することによって作用し、興奮性シグナル伝達を停止させる。テザンパネルとセルランパネルもまた、グルタミン酸結合部位における競合的拮抗作用によって阻害作用を示し、受容体がイオンチャネルの開口とそれに続くニューロンの興奮に必要な構造変化を起こさないようにする。一方、ペランパネルとタランパネルは、グルタミン酸結合ドメインとは異なるアロステリック部位に結合することで、受容体のコンフォメーション変化を引き起こし、その結果、イオンチャネル活性が低下し、受容体の興奮能を効果的に抑制する。

さらに、トピラマートはAMPA 4受容体上の異なる非シナプス部位に結合し、受容体のイオンチャネル機能を間接的に阻害する。GYKI 52466とGYKI 53784（LY300164）は、AMPA 4受容体に関連するイオンチャネルの開口を阻害する。IEM-1460は、カルシウム透過性のAMPA 4受容体を特異的に標的とし、そのイオンチャネルを遮断することで、様々な細胞内シグナル伝達経路に不可欠なカルシウムイオンの伝導性を選択的に低下させる。一方、NS1209は受容体に選択的に結合してイオンチャネル開口部を阻害し、興奮性神経伝達を促進する受容体の能力を抑制する。これらの化学物質はそれぞれ、直接的あるいは間接的に、神経経路内の興奮におけるAMPA 4の役割を確実に阻害する。