AMPA 1阻害剤

一般的なAMPA 1阻害剤としては、トピラマートCAS 97240-79-4、ヘミ酒石酸イフェンプロジルCAS 23210-58-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AMPA 1の化学的阻害剤は、受容体レベルで直接、様々なメカニズムにより阻害作用を発揮する。例えばNBQXは、AMPA受容体のグルタミン酸結合部位でアンタゴニストとして作用し、この部位は受容体のイオントローピング機能に極めて重要である。この部位に結合することで、NBQXは興奮性神経伝達を効果的にブロックし、グルタミン酸結合時に起こるはずの通常のイオンの流れを妨げる。同様に、GYKI 52466は、受容体のイオンチャネルの動態を変化させることにより、非競合的にAMPA受容体の機能を阻害し、受容体の活性を低下させる。また、ペランパネルは、AMPA受容体を特異的に標的とし、選択的に拮抗することで、興奮に不可欠な神経細胞膜を横切るイオンフラックスを阻害する。IEM-1460は、Ca2+透過性のAMPA受容体を選択的に遮断することで、通常、これらのチャネルを介したイオン流に続く興奮性シナプス伝達を抑制するという、少し異なるアプローチをとる。

テザンパネルとCFM-2は、それぞれグルタミン酸認識部位とアロステリック調節部位に結合することで、AMPA 1の阻害にさらに寄与する。テザンパネルは受容体の活性化を防ぎ、CFM-2の結合は受容体のイオントロープ活性の抑制につながり、興奮性シグナルを効果的に沈黙させる。トピラマートは、他の受容体に対する作用でより広く認識されているが、受容体サブユニットの組成を調節することにより、AMPA受容体を介する反応に間接的に影響を与えることができ、その結果、イオンチャネルの特性も調節される。タランパネルとベカンパネルはともに、AMPA受容体のグルタミン酸結合部位において競合的拮抗薬として作用し、これらの受容体によって媒介される興奮性神経伝達を阻害する。ZK200775も同様に、受容体のグルタミン酸結合部位に結合してイオンチャネルの開口を制限することにより、シナプス伝達を阻害する。Ifenprodilは、主にNMDA受容体を標的とするが、受容体活性のアロステリック調節を介して、特定のサブユニットに関連するAMPA受容体も阻害することができる。最後に、セルランパネルはグルタミン酸がAMPA受容体を活性化するのを阻害し、それによって受容体のイオノトロピック活性と結果として生じる興奮性神経伝達を抑制する。