AML-2阻害剤

一般的なAML-2阻害剤としては、イマチニブCAS 152459-95-5、ダサチニブCAS 302962-49-8、ソラフェニブCAS 284461-73-0、スニチニブ マラテートCAS 341031-54-7、AP 24534 CAS 943319-70-8が挙げられるが、これらに限定されない。

AML-2の化学的阻害剤は、タンパク質の活性を制御する重要なシグナル伝達経路に関与する様々なキナーゼを標的とすることで機能する。チロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブは、AML-2が関与する特定の白血病で構成的に活性化するBCR-ABL融合タンパク質を阻害することにより、AML-2を阻害することができる。この阻害剤は、キナーゼの活性に重要なATP結合部位を阻害することによって作用する。同様に、ダサチニブはBCR-ABLとSrcファミリーキナーゼに対して活性を持つマルチチロシンキナーゼ阻害剤として機能する。これらのキナーゼを阻害することにより、ダサチニブはAML-2の活性に必要なリン酸化カスケードを阻害する。ソラフェニブは、AML-2が利用するMAPKシグナル伝達経路に関与するキナーゼを含む複数のキナーゼを標的とし、それによってAML-2の機能に必要なキナーゼ活性を低下させる。

スニチニブやミドスタウリンなどの他の阻害剤も、シグナル伝達経路に関与する様々な受容体やキナーゼを標的としてAML-2を阻害することができる。スニチニブは受容体チロシンキナーゼ阻害剤で、AML-2のシグナル伝達過程に関与するVEGFとPDGF受容体が関与する経路を標的とする。ミドスタウリンは、AML-2の増殖と生存のシグナル伝達経路に関与するFLT3やその他のチロシンキナーゼを阻害し、AML-2の機能を阻害することができる。強力な阻害剤であるポナチニブは、AML-2が活性化するシグナル伝達カスケードにおいて、BCR-ABLやその他のキナーゼを標的とする。レスタウルチニブは、AML-2が活性化する経路に関与するキナーゼであるJAK2とFLT3を標的とし、その阻害はAML-2の機能阻害につながる。ニロチニブはイマチニブと似ているが、より強力で、BCR-ABLキナーゼ活性を特異的に阻害し、AML-2の活性に重要なシグナル伝達経路を破壊する。ボスチニブは、SrcファミリーキナーゼとABLキナーゼを選択的に阻害することで、AML-2の活性に不可欠なキナーゼ主導型のシグナル伝達経路を遮断する。パゾパニブ、バンデタニブ、およびトセラニブは、マルチターゲット受容体チロシンキナーゼ阻害剤として、AML-2が関与するシグナル伝達経路で役割を果たすVEGFR、PDGFR、KIT、RET、EGFRなどのキナーゼを標的とすることでAML-2を阻害し、タンパク質のキナーゼ活性を低下させることができる。