Amisyn阻害剤

一般的なAmisyn阻害剤には、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、ダイナミン阻害剤I、 阻害剤 I、Dynasore CAS 304448-55-3、ガロタンニン CAS 1401-55-4、コンカナバリン A CAS 11028-71-0 などがある。

アミシンの化学的阻害剤は、主にアミシンが関与するプロセスや経路を阻害することによって、その機能に様々な影響を与えることができる。例えばN-エチルマレイミドは、アミシンと相互作用するものを含むSNAREタンパク質のシステイン残基を標的にする。このアルキル化によって、小胞のドッキングと融合における重要なステップであるSNARE複合体の形成が阻害され、このプロセスにおけるアミシンの役割が阻害される。小胞輸送の阻害は、バフィロマイシンA1のような化合物によってさらに悪化する。バフィロマイシンA1は、V-ATPaseプロトンポンプを阻害することによってプロトン勾配を破壊し、小胞のpHを上昇させ、SNAREを介した小胞融合にとって好ましくない環境をもたらす。同様に、ダイナソアはゴルジ体からの小胞放出に不可欠なGTPaseであるダイナミンの機能を阻害するため、融合のために膜に輸送できる小胞の数が減少し、小胞輸送におけるアミシンの役割に間接的に影響を与える。

さらに、タンニン酸はタンパク質に非特異的に結合し、SNARE複合体内のタンパク質間相互作用を阻害する可能性があり、コンカバリンAは糖タンパク質上のマンノース残基に結合し、グリコシル化に依存したタンパク質相互作用を変化させ、アミシンとSNARE複合体との会合に影響を与える可能性がある。メチル-β-シクロデキストリンは膜からコレステロールを抽出し、SNARE複合体の会合に重要な脂質ラフトと膜ドメインを乱し、アミシンの機能に影響を与える可能性がある。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼAを活性化し、リン酸化状態を変化させ、SNARE複合体の相互作用を乱す可能性がある。ナトリウムイオノフォアであるモネンシンはイオン勾配を破壊し、小胞の酸性化と輸送に影響を与え、アミシンが効率的に機能するために必要な環境を変化させる。さらに、クラスリントリスケリオン、ゲニステイン、ML-9はすべて、小胞の形成、リサイクリング、輸送に対する効果を通して間接的にアミシンを阻害する。ゲニステインはタンパク質の相互作用に影響を与えるチロシンキナーゼシグナル伝達経路を阻害し、ML-9は小胞輸送に必要なアクチン-ミオシン相互作用に影響を与えるミオシン軽鎖キナーゼを阻害する。