AMCase阻害剤

一般的なAMCase阻害剤としては、Ginsenoside Rb2 CAS 11021-13-9、LGK 974 CAS 1243244-14-5、Oligomycin A CAS 579-13-5、PD 98059 CAS 167869-21-8およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

AMCase阻害剤は、酸性哺乳類キチナーゼ（AMCase）と相互作用して、その生物学的活性を低下させる化学物質である。AMCaseは、N-アセチルグルコサミンの長鎖ポリマーであるキチンの分解に関与しており、このポリマーは真菌の細胞壁や昆虫の外骨格、その他の生体物質の構成成分となっている。AMCaseの阻害は、基質の構造を模倣することによる基質との直接競合、酵素の活性部位のブロック、基質と効果的に結合できないように酵素の構造を変化させることなど、様々なメカニズムで起こりうる。

AMCase阻害剤の化学的分類には、主にファミリー18キチナーゼを阻害することが示されている分子が含まれる。アロサミジンやその誘導体などの阻害剤は、酵素の活性部位に直接結合することで作用し、天然基質であるキチンとの相互作用を阻害する。その他の化学物質は、AMCaseの直接的な阻害剤ではないが、その発現や活性を制御するシグナル伝達経路を調節することによって、タンパク質の活性に影響を与える可能性がある。例えば、ワートマンニンやU0126のような細胞内キナーゼ阻害剤は、下流の転写イベントを変化させ、AMCaseの発現を低下させる可能性がある。同様に、オリゴマイシンAのような分子は細胞のエネルギー状態に影響し、エネルギー保存機構によりAMCase活性を間接的に低下させる可能性がある。さらに、p38 MAPキナーゼ阻害剤であるSB202190のような、細胞ストレス経路に影響を与える化合物は、ストレスに対するより広範な細胞応答の一部として、AMCaseの発現や活性を低下させるかもしれない。