AMBRA1 アクチベーター

一般的なAMBRA1活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、クロロキンCAS 54-05-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

AMBRA1活性化剤には多様な化合物群があり、それぞれがオートファジー経路や関連する細胞プロセスの異なる側面を標的としている。例えば、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、オートファジーの主要な負の制御因子であるmTORを阻害することにより、間接的にオートファジーを活性化する。AMBRA1はオートファジーの開始に複雑に関与しているので、この阻害はAMBRA1の活性を高める可能性がある。同様に、クロロキンやバフィロマイシンA1は、リソソーム機能に影響を与えることでオートファジーのフラックスを変化させるが、これはオートファゴソームの成熟におけるAMBRA1の役割に間接的に影響を与える可能性がある。一方、PI3K阻害剤であるLY294002やWortmanninのような化合物は、オートファジーの重要な制御因子であるPI3K-Akt-mTORシグナル伝達経路を調節することによって、AMBRA1の活性に影響を与える可能性がある。

さらに、オートファジーを誘導することで知られるレスベラトロール、スペルミジン、クルクミンなどの天然化合物も、AMBRA1活性を間接的に調節する可能性がある。ブドウやベリー類に含まれるレスベラトロールは、サーチュインやAMPKを活性化することでオートファジーを開始し、ポリアミンの一種であるスペルミジンは、エピジェネティックなメカニズムによってオートファジーを誘導する。ウコンの成分であるクルクミンは、Akt/mTOR経路の阻害を含む複数の経路を介してオートファジーを誘発する。メトホルミンやトーリン1のような合成化合物も、この文脈で役割を果たしている。抗糖尿病薬として一般的に使用されているメトホルミンは、AMPKを活性化してオートファジーの誘導につながり、AMBRA1に影響を与える可能性がある。トーリン1はラパマイシンと同様にmTORを阻害し、オートファジーを促進する。最後に、特異的なオートファジー阻害剤であるスパウチン-1は、ユビキチン特異的ペプチダーゼ10（USP10）とUSP13を標的とし、オートファゴソームの分解に影響を与え、オートファジーにおけるAMBRA1の機能に影響を与える可能性がある。総合すると、これらのAMBRA1活性化因子は、その多様な作用を通して、オートファジーの制御とAMBRA1活性の潜在的な調節に関する知見を提供し、オートファジーの調節不全に関連する細胞の恒常性と疾患メカニズムの理解に貢献する。