Date published: 2025-9-12

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α T-catenin阻害剤

一般的なα-Tカテニン阻害剤には、ビスインドリルマレイミドI(GF 109203X)CAS 133052-90-1、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7 、ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4、(S)-(-)-ブレビスタチン CAS 856925-71-8 および Gö 6983 CAS 133053-19-7。

α-T-カテニンの化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通してその機能を調節することができる。Bisindolylmaleimide IとGö 6983は、α T-カテニンを含むいくつかの細胞プロセスにおいて重要な役割を果たす酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC(PKC)を標的とする。PKCを阻害することにより、これらの化合物はα T-カテニンの適切な機能、特にアクチン細胞骨格の動態や細胞接着特性に関連するシグナル伝達経路を変化させることができる。もう一つの阻害剤であるY-27632は、アクチン細胞骨格の主要な制御因子であるRho-associated protein kinase(ROCK)に作用する。Y-27632によるROCKの阻害は、αT-カテニンとアクチン細胞骨格との相互作用を破壊し、その結果、細胞の形状と運動性に影響を与える。同様に、ML-7はミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)を標的とすることで、α T-カテニンの機能にとって重要な細胞骨格の再配列を阻害し、細胞接着と形態の変化をもたらす。

さらに、ミオシンII ATPase活性を阻害するブレッビスタチンは、α T-カテニンが関与する筋収縮や細胞運動に関わる過程に影響を及ぼす可能性がある。ミオシンIIに対するブレッビスタチンの影響は、細胞間接着におけるαT-カテニンの役割の阻害につながる可能性がある。Ca2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII(CaMKII)を阻害するKN-93は、心筋細胞におけるα T-カテニンの役割に重要なカルシウム依存性シグナル伝達プロセスを破壊することができる。W-7は、様々なシグナル伝達分子と相互作用するタンパク質であるカルモジュリンを阻害することにより、αT-カテニンに関連するCa2+依存性シグナル伝達経路に影響を与えるという、同様のアプローチをとる。別の面では、ホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)阻害剤であるLY294002とWortmanninは、α T-カテニンが極めて重要な役割を果たしている細胞間結合の安定性に不可欠なシグナル伝達経路を破壊することができる。最後に、MEK、p38 MAPK、JNKをそれぞれ阻害するPD 98059、SB203580、SP600125は、ストレス応答や細胞接着に関与する経路を含む様々なシグナル伝達経路を破壊することができ、これらのプロセスにおけるα T-カテニンの機能的阻害が示唆される。

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