ALG8 アクチベーター

一般的な ALG8 活性化剤には、グルタチオン（還元型 CAS 70-18-8）、塩化マグネシウム CAS 7786-30-3、塩化マンガン（II）ビーズ CAS 7773-01-5、デオキシノジリマイシン CAS 19130-96-2、カスタノスペルミン CAS 79831-76-8 などがあるが、これらに限定されない。

ALG8は、様々な生化学的メカニズムによってその酵素機能を促進することができる。ウリジン5'-ジホスホ-N-アセチルグルコサミン(UDP-GlcNAc)はALG8の直接基質として機能し、ALG8が脂質結合オリゴ糖を構築する際に転移するグルコース残基を提供する。このアセンブリーはN-結合型グリコシル化経路における重要なステップであり、UDP-GlcNAcの存在はALG8がその活性のためにグルコース部分を安定して供給することを保証する。同様に、ドリコルリン酸はN-結合型グリコシル化プロセスにおいて不可欠な役割を果たす脂質キャリアー分子である。ALG8は小胞体膜内でドリコールリン酸と相互作用し、成長するオリゴ糖鎖にグルコース残基を付加する。この相互作用はALG8の適切な機能にとって重要であり、これらのグルコース残基の付加は糖タンパク質の成熟に必要なステップである。

塩化マグネシウムと塩化マンガン(II)は、ALG8の活性化に必要な補酵素である2価の陽イオン、Mg2+とMn2+を提供する。これらのイオンは、UDP-GlcNAcとドリコールリン酸の複合体の形成を安定化することによって酵素の活性を促進し、それによってALG8によるグルコースの転移を促進する。一方、N-Butyldeoxynojirimycin、1-Deoxynojirimycin、castanospermine、deoxymannojirimycin、swainsonine、kifunensine、nojirimycinのような糖転移酵素阻害剤は、ALG8が利用できるオリゴ糖基質のプールを増加させる。グリコシル化経路内の競合酵素を阻害することにより、これらの阻害剤は間接的にALG8によるさらなる修飾を必要とする基質の蓄積をもたらす。例えば、スワインソニンとキフネンシンは特定のマンノシダーゼを阻害し、ALG8の基質であるマンノースに富んだオリゴ糖の濃度を増加させる。さらに、ブレフェルジンAはゴルジ装置の機能を破壊し、ERにグリコシル化中間体の蓄積を引き起こす。この蓄積により、間接的にALG8活性に利用可能な基質の濃度が高くなり、糖タンパク質合成に不可欠なグルコース付加プロセスが促進される。