ALG6阻害剤

一般的なALG6阻害剤としては、Swainsonine CAS 72741-87-8、Castanospermine CAS 79831-76-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、Kifunensine CAS 109944-15-2およびKetanserin CAS 74050-98-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ALG6阻害剤は、様々なグリコシル化経路を間接的に阻害することにより、酵素ALG6の機能的活性を低下させるように設計された特殊な化合物群である。例えば、スワインソニンは、N-結合オリゴ糖の合成に極めて重要なゴルジ体α-マンノシダーゼIIを標的とする。この酵素の阻害は、ALG6の適切な機能に不可欠なグリコシル化プロセスを阻害する。同様に、カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシンは、ALG6の基質調製に必要なグルコース残基の正しいトリミングに必要なグルコシダーゼの活性を阻害し、ALG6活性の機能低下をもたらす。デオキシマンノジリマイシンおよびその類縁体である1-デオキシマンノジリマイシン（DMJ）やケタンセリンは、マンノシダーゼIを特異的に標的とし、N-結合型糖鎖の成熟を阻害し、ALG6の基質としての利用可能性を低下させ、酵素活性を低下させる。キフネンシンもマンノシダーゼIを阻害することから、ALG6活性の調節におけるこの段階の重要性がさらに強調される。ノニルデオキシノジリマイシンは、グルコシダーゼ酵素を標的とすることで、この阻害プロファイルを拡大し、ALG6の上流のグリコシル化経路に影響を与える。

グルコシダーゼを強力に阻害することにより、糖鎖前駆体の成熟過程を変化させる。Miglustatは主にグルコシルセラミド合成酵素阻害剤であるが、グルコシダーゼに対するオフターゲット効果を示し、同様にグリコシル化を阻害することによって下流のALG6の機能を低下させる。最後に、サルボスタチンは、細菌を主要な標的としているにもかかわらず、真核生物のグルコシダーゼ阻害の可能性を示し、ALG6活性が抑制される二次的な経路を示唆している。これらの化学的阻害剤は、基質の利用可能性を制限することによって、あるいは酵素の主要なステップを阻害することによって、ALG6に対して集団的な阻害効果を発揮し、細胞内糖鎖プロセッシングの複雑さと酵素の機能性への影響を浮き彫りにしている。