ALG-4阻害剤

一般的な ALG-4 阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Akt 阻害剤 VIII、 アイソザイム選択的、Akti-1/2 CAS 612847-09-3、ケルセチン CAS 117-39-5、ペリホシン CAS 157716-52-4。

ALG-4阻害剤は、PI3K/Aktシグナル伝達経路に関与するタンパク質であるALG-4の機能に直接的または間接的に影響を与える化合物である。Wortmannin、LY294002、Quercetin、PI-103、PX-866のような阻害剤は、Aktの上流制御因子であるPI3Kを阻害することにより、Aktの活性化を阻害する。PI3Kは脂質キナーゼで、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸をリン酸化し、Aktを活性化する二次メッセンジャーであるホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸を生成する。PI3Kを阻害することにより、これらの化合物はホスファチジルイノシトール3,4,5-三リン酸の生成を抑え、それによってAktの活性化を抑える。AktはALG-4のリン酸化と活性化に関与しているため、Aktの活性化を阻害することはALG-4の機能的活性の低下につながる可能性がある。

AKT阻害剤VIII、ペリホシン、トリシリビン、GSK690693、MK-2206、API-2などの化合物は、Aktシグナル伝達経路を直接阻害する。AktはプロテインキナーゼBとしても知られ、グルコース代謝、アポトーシス、細胞増殖、転写、細胞移動など複数の細胞プロセスにおいて重要な役割を果たすセリン／スレオニン特異的プロテインキナーゼである。Aktを直接阻害することにより、これらの化合物はALG-4のリン酸化と活性化を減少させることができる。さらに、ラパマイシンとPI-103は、Aktの下流にあるmTORシグナル伝達を阻害することができる。mTORは、セリン/スレオニンプロテインキナーゼであり、細胞成長、細胞増殖、細胞運動、細胞生存、タンパク質合成、転写を制御する。mTORを阻害することにより、これらの化合物はALG-4の活性化をさらに低下させることができる。したがって、これらの阻害剤はそれぞれ、Aktの直接的阻害、あるいはPI3KあるいはmTOR経路を介した間接的阻害によって、ALG-4の機能的活性にマイナスの影響を与える。