ALF アクチベーター

一般的なAF-4活性化剤には、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レスベラトロールCAS 501-36-0などがあるが、これらに限定されない。

ALF（Acidic Leucine-rich nuclear Phosphoprotein associated with Transcription Factor）転写伸長因子は、転写に関与する他のいくつかの因子ほど広く研究されていないため、ALFを特異的に標的とする低分子化合物に関するデータはやや限られている。転写伸長因子は、RNAポリメラーゼがプロモーター領域を超えてRNA転写物を効率的に伸長させるのを助け、遺伝子転写の過程で重要な役割を果たす。このような因子は、リン酸化、ユビキチン化、あるいはキナーゼやホスファターゼ活性を含む他の翻訳後修飾など、様々なシグナル伝達経路を通して制御される。活性の特異性は、他の核タンパク質や細胞質タンパク質、RNA、あるいは低分子リガンドとの相互作用によって与えられる。その活性はまた、ストレス、栄養の利用可能性、外部刺激によって引き起こされるシグナル伝達イベントなどの細胞状態の変化によって調節されることもある。

ALFアクチベーターとは、ALFの活性や発現を直接的または間接的に増強する化学物質の一群を指す。理論的には、ALFとRNAポリメラーゼの結合親和性を高めたり、ALFのコンフォメーションをより活性の高い状態に変化させたり、ALFと他のタンパク質や核酸との相互作用に影響を与えたりすることで作用すると考えられる。あるいは、これらの活性化剤は、ALFの負の制御因子を阻害することによって機能し、それによってALFの活性や発現を増加させる可能性もある。DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤やヒストン脱アセチル化酵素阻害剤のようなエピジェネティック修飾剤は、そのような間接的活性化因子の例であり得る。