ALDH9A1阻害剤

一般的なALDH9A1阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、シトラールCAS 5392-40-5、トリクロロアセトアルデヒド-13C2 CAS 302-17-0、オメプラゾールCAS 73590-58-6、シアナミドCAS 420-04-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ALDH9A1阻害剤は、アルデヒド脱水素酵素9A1（ALDH9A1）の酵素活性を特異的に標的とし阻害する化学化合物の一種です。ALDH9A1は、NAD(P)+依存性の酸化によりアルデヒドをカルボン酸に変換する、主にアルデヒドの代謝に関与する酵素であるアルデヒド脱水素酵素（ALDH）ファミリーの一員です。特に、ALDH9A1アイソフォームは、これらの経路におけるアルデヒド中間体を酸化することで、γ-アミノ酪酸（GABA）や特定のポリアミンの代謝を担っています。ALDH9A1の阻害は、これらのアルデヒド中間体の蓄積につながり、特に窒素化合物やアルデヒドの解毒に関与する経路において、生化学的経路の変化や細胞機能の混乱を引き起こす可能性があります。ALDH9A1阻害剤の設計では、酵素の活性部位に選択的に結合し、酸化プロセスを防ぐことに重点が置かれています。構造研究により、ALDH9A1は高度に保存された活性部位を有することが示されており、他のALDHファミリーとの交差反応性を避けつつ特異性を達成しなければならないため、阻害剤の設計は困難を極めます。ほとんどのALDH9A1阻害剤は、酵素プロセスに関与する重要な触媒残基または補因子と相互作用することで機能し、これにより必須の反応中間体の形成が妨げられます。さらに、これらの阻害剤の研究は、アルデヒドの生化学的役割や代謝および解毒プロセスへの影響、特にアルデヒドの蓄積が毒性や酸化ストレスにつながる可能性があるシステムにおける影響について、貴重な洞察をもたらします。また、ALDH9A1と阻害剤の相互作用を理解することは、アルデヒド代謝と制御のより広範な研究にも役立ちます。