AKR1C21 アクチベーター

一般的なAKR1C21活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、PMA CAS 165 61-29-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6などがある。

AKR1C21活性化因子には、AKR1C21の機能的活性を増強するために収束する異なる細胞内経路にそれぞれ影響を及ぼす多様な化合物が含まれる。フォルスコリンとゲニステインは、それぞれcAMP経路とチロシンキナーゼ経路を調節することにより、AKR1C21活性を助長する環境を促進する。フォルスコリンによるcAMPレベルの上昇は、プロテインキナーゼAを間接的に活性化し、AKR1C21と相互作用する基質をリン酸化してその活性を高める可能性がある。ゲニステインは、競合的なチロシンキナーゼシグナル伝達を阻害することにより、AKR1C21の活性を抑制するタンパク質のリン酸化を減少させ、同様にAKR1C21の機能的能力を高める可能性がある。さらに、脂質シグナル伝達分子であるスフィンゴシン-1-リン酸やカルシウム攪乱物質であるタプシガルギンも、AKR1C21の活性を阻害する可能性がある。

AKR1C21活性化物質は、様々な細胞メカニズムを通じてタンパク質の活性を増幅する化合物のスペクトルで構成されている。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる能力を持ち、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を間接的に触媒する。PKAは、AKR1C21に関連する基質を含むいくつかの基質をリン酸化し、その活性を高める可能性がある。同様に、ゲニステインはチロシンキナーゼを阻害することによってその効果を発揮し、競合的なシグナル伝達を減少させ、AKR1C21がより活性を発揮できるようにする可能性がある。さらに、PMAとスタウロスポリンは、それぞれプロテインキナーゼCと様々なプロテインキナーゼの調節因子として、AKR1C21を直接リン酸化するか、関連タンパク質のリン酸化状態を変化させることによってAKR1C21の活性を増強し、AKR1C21の機能状態に影響を与える可能性がある。脂質シグナル分子であるスフィンゴシン-1-リン酸も、AKR1C21の制御ネットワークと交差するスフィンゴシンキナーゼ経路に関与することによってAKR1C21の活性を高める可能性があり、一方、タプシガルギンはカルシウムホメオスタシスを乱すことによってAKR1C21の活性を高める可能性がある。