AKR1C20阻害剤

一般的なAKR1C20阻害剤としては、Flufenamic acid CAS 530-78-9、Indomethacin CAS 53-86-1、Sulindac CAS 38194-50-2、Aspirin CAS 50-78-2、Ibuprofen CAS 15687-27-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

AKR1C20の化学的阻害剤は、その基質であるプロスタグランジンの利用可能性を低下させることにより、タンパク質の機能を阻害することができる。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の一種であるフルフェナム酸は、プロスタグランジン合成酵素を阻害してプロスタグランジンの合成を制限することにより、タンパク質を阻害することができる。同様に、インドメタシンは、シクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害することにより、プロスタグランジンの産生を減少させ、AKR1C20を間接的に阻害することができる。スリンダックは、その活性代謝物を通してCOX-1およびCOX-2酵素の両方を阻害し、プロスタグランジン合成の減少をもたらし、基質が不足するためにAKR1C20活性が低下する。COX酵素を不可逆的に阻害するアスピリンもまた、プロスタグランジン合成の減少をもたらし、AKR1C20活性を間接的にさらに阻害する。

COX阻害というテーマを続けると、イブプロフェンとナプロキセンはともにCOX酵素を阻害し、プロスタグランジン合成を低下させ、AKR1C20活性を低下させる。ケトプロフェンも同様に、プロスタグランジンの合成を低下させ、AKR1C20を阻害する。ピロキシカムは、COX酵素を阻害することによりプロスタグランジン合成を阻害し、やはりAKR1C20活性を低下させる。メフェナム酸もフェナマート系NSAIDであり、COXを阻害してプロスタグランジン合成を低下させ、間接的にAKR1C20を阻害する。COXを強力に阻害することで知られるジクロフェナクは、プロスタグランジンの合成を低下させ、AKR1C20を阻害する。選択的COX-2阻害薬であるセレコキシブもプロスタグランジン濃度を低下させ、AKR1C20を阻害する。最後に、アセトアミノフェンは主に脳のCOX-2に作用し、プロスタグランジンの合成を低下させ、AKR1C20の活性を制限する。これらの化学物質はすべて、AKR1C20の活性に不可欠なプロスタグランジンの合成を減少させ、基質の利用可能性を低下させることによってタンパク質の機能を阻害するという共通のメカニズムを持っている。