AKD1 アクチベーター

一般的なAKD1活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、過酸化水素CAS 7722-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AKD1の化学的活性化因子は、タンパク質の機能的活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはジアシルグリセロール（DAG）模倣物質として作用し、AKD1をリン酸化するプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。これらのリン酸化はAKD1の機能的活性化にとって重要であり、タンパク質の活性を高める構造変化をもたらすことが多いからである。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、このCaMKがAKD1をリン酸化し、AKD1の活性化につながる可能性がある。上皮成長因子（EGF）はその受容体に結合し、ホスホリパーゼCの活性化を含むシグナル伝達カスケードを開始し、DAGを生成し、これがPKCを活性化し、AKD1のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす可能性がある。

インスリンはPI3K/Aktシグナル伝達経路を引き起こし、AKD1をリン酸化し活性化する下流のキナーゼを活性化する。活性酸素種である過酸化水素は、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、酸化ストレスに対する反応の一部としてAKD1をリン酸化する可能性がある。アニソマイシンはJNKやp38のようなMAPKを刺激し、AKD1をリン酸化する可能性もある。オカダ酸やカリクリンAのような阻害剤は、タンパク質リン酸化酵素PP1やPP2Aを標的とし、細胞内のリン酸化レベルを上昇させ、AKD1の活性化につながる。バナジン酸はホスファターゼ活性を阻害し、AKD1をリン酸化された活性状態に維持するのに役立つ。ブラジキニンは、その受容体を介してPLCを活性化し、DAGレベルを上昇させ、PKCを介したAKD1のリン酸化につながる可能性がある。最後に、アンジオテンシンIIも受容体に結合するとPLCを活性化し、DAGを増加させ、PKCを活性化する。