AKAP 220 アクチベーター

一般的なAKAP 220活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE1（プロスタグランジンE1）CAS 745-65-3、Sp-cAMPS CAS 93602-66-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

AKAP220活性化剤は、AKAP220が重要な足場となっているcAMP/PKAシグナル伝達経路を調節することにより、AKAP220の機能的活性を増強する多様な化合物群からなる。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAをアンカーするAKAP 220の役割を間接的に促進し、標的PKAシグナル伝達を促進する。同様に、ホスホジエステラーゼの阻害剤であるIBMXとロリプラムは、cAMPの蓄積とそれに続くPKAの活性化をもたらし、AKAP 220の足場機能を増強する。イソプロテレノールやL-858051のようなβ-アドレナリン作動薬はアデニル酸シクラーゼを刺激し、cAMPを増加させ、AKAP 220とPKAとの相互作用をさらに強める。プロスタグランジンE1（PGE1）もこのメカニズムを共有しており、AKAP 220に関連したシグナル伝達の増強に寄与している。

PKAとAKAP 220の間の機能的相互作用は、PDE3阻害剤であるシロスタミドやアナグレリド、PKAを直接活性化する安定なcAMPアナログであるSp-cAMPSなど、cAMPレベルを上昇させる他の活性化剤によっても影響を受ける。Epac活性化剤007-AMは、主にEpacに関与するものの、やはりcAMPダイナミクスの変化をもたらし、AKAP220のPKAに対する足場機能を間接的に高めることができる。非典型的な方法として、PKA阻害剤H-89はPKAサブユニットのアップレギュレーションを引き起こし、フィードバック機構を介してAKAP 220の機能的活性を高める可能性がある。最後に、ミルリノンはPDE3を選択的に阻害することによりcAMPレベルを上昇させ、AKAP 220を介したPKAシグナル伝達を増強する。これらの化合物を総合すると、AKAP 220の細胞内での足場作りおよびシグナル伝達機能に不可欠なcAMP/PKA軸を標的とし、それを調節することによって、AKAP 220の活性を多面的に増強することができる。