AIG1 アクチベーター

一般的なAIG1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

AIG1の化学的活性化剤は、様々なメカニズムでタンパク質の活性に影響を与える。例えば、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。cAMPの上昇は、AIG1をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、AIG1を活性化する。同様に、cAMPの細胞透過性アナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）もPKAを活性化し、AIG1のリン酸化とそれに続く活性化につながる。一方、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤である。PKCは様々な細胞内タンパク質をリン酸化するので、もしAIG1がPKCの基質であれば、PKCが活性化されることになる。

これらの直接的な活性化因子に加えて、細胞性リン酸化酵素を調節することによってAIG1活性に影響を与える化合物がある。プロテインホスファターゼ1（PP1）と2A（PP2A）の阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、脱リン酸化を防ぐことでAIG1をリン酸化状態に維持し、AIG1の活性を保つことができる。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）などのカルシウム依存性キナーゼを活性化する。これらのキナーゼは、AIG1がその基質プロファイルの範囲内であれば、AIG1をリン酸化することができる。上皮成長因子(EGF)はその受容体を刺激し、ERK1/2のようなキナーゼの活性化を含むカスケードを開始する。同様に、過酸化水素（H2O2）は、酸化ストレス経路を通じてキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として働き、AIG1のリン酸化につながる可能性がある。最後に、塩化リチウムはGSK-3を阻害し、AIG1をリン酸化する可能性のあるWntシグナル伝達経路内のキナーゼの活性化につながる可能性がある。一方、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）はMAPキナーゼシグナル伝達を活性化し、AIG1もリン酸化の標的となる可能性がある。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムを増加させ、AIG1をリン酸化し活性化する可能性のあるカルシウム依存性経路を活性化する。